MOTS-C 10 mg / МОТС

MOTS-C (MT-RNR1) — митохондриально-кодируемый пептид (mitochondrial-derived peptide, MDP) из 16 аминокислот, играющий ключевую роль в регуляции клеточного метаболизма.

MOTS-C синтезируется внутри митохондрий и модулирует клеточный энергетический баланс через пути, связанные с метаболизмом глюкозы, чувствительностью к инсулину и клеточным ответом на стресс. Пептид перемещается в ядро клетки, где влияет на экспрессию генов, связанных с биогенезом митохондрий и регуляцией метаболизма, особенно в условиях метаболического стресса.

MOTS-C — один из группы митохондриально-кодируемых пептидов (MDPs), которые долгое время считались активными исключительно внутри митохондрий. Новые исследования показали, что многие MDPs активны в ядре клетки, а некоторые попадают в кровоток, оказывая системные эффекты — MOTS-C обнаружен и в ядре клеток, и в общем кровотоке, что делает его настоящим природным гормоном. В последние годы пептид стал объектом интенсивных исследований благодаря терапевтическому потенциалу в области метаболизма, физической выносливости и долголетия.

Метаболизм жиров

Исследования на мышах показали, что низкий уровень эстрогена приводит к увеличению жировой массы и дисфункции жировой ткани, что повышает риск инсулинорезистентности и диабета. Добавление MOTS-C увеличивало функцию бурой жировой ткани и снижало накопление белой жировой ткани, а также предотвращало дисфункцию жировой ткани и воспаление, обычно предшествующее инсулинорезистентности.

Часть влияния MOTS-C на метаболизм жиров опосредована активацией пути AMPK — этот путь включается при низком уровне клеточной энергии и стимулирует поглощение клетками глюкозы и жирных кислот (тот же путь активируется при кетогенных диетах). MOTS-C воздействует на метионин-фолатный цикл, увеличивает уровень AICAR и активирует AMPK.

MOTS-C способен покидать митохондрии и перемещаться в ядро клетки, где регулирует гены, участвующие в ограничении глюкозы и антиоксидантных ответах. У мышей, особенно в условиях ожирения, пептид выступает регулятором метаболизма сфинголипидов, моноацилглицеринов и дикарбоксилатов — подавляя эти пути и усиливая бета-окисление, MOTS-C предотвращает накопление жира. Эти данные легли в основу новой гипотезы о механизмах накопления жира и развития инсулинорезистентности.

Метаболизм мышц

Исследования на мышах показали, что MOTS-C способен обращать возрастную инсулинорезистентность в мышцах, улучшая поглощение глюкозы мышечной тканью за счёт усиления реакции скелетных мышц на активацию AMPK, что увеличивает экспрессию транспортёров глюкозы. Эта активация не зависит от инсулинового пути — потенциальный альтернативный способ повышения поглощения глюкозы мышцами, когда инсулин неэффективен или его недостаточно. Результат — улучшение функции мышц, стимуляция роста мышечной ткани и снижение функциональной инсулинорезистентности.

Здоровье сердца

У пациентов, проходящих коронарную ангиографию, более низкие уровни MOTS-C в крови ассоциировались с более выраженной дисфункцией эндотелиальных клеток, выстилающих сосуды и регулирующих артериальное давление, свёртываемость крови и образование бляшек. Исследования на крысах показывают, что MOTS-C не влияет напрямую на реактивность сосудов, но повышает чувствительность эндотелиальных клеток к сигнальным молекулам, таким как ацетилхолин — добавление MOTS-C улучшало функцию эндотелия, микроциркуляцию и функцию эпикардиальных сосудов.

MOTS-C не единственный из MDPs, влияющих на здоровье сердца: как минимум три митохондриально-кодируемых пептида играют роль в защите кардиомиоцитов от стресса и воспаления. Дисрегуляция MDPs рассматривается как значимый фактор развития сердечно-сосудистых заболеваний, включая реперфузионное повреждение и функцию эндотелия.

Долголетие

Исследования выявили специфический вариант гена MOTS-C, связанный с долголетием в отдельных популяциях, например у японцев — замену остатка глутамата на лизин в положении 14 белка. Как именно это изменение влияет на функцию, до конца не ясно, но оно обнаружено исключительно у людей северо-восточноазиатского происхождения и предположительно связано с исключительным долголетием, наблюдаемым в этой популяции.

По словам исследователя Школы геронтологии USC Leonard Davis доктора Чанхана Дэвида Ли, митохондриальная биология тесно связана со старением и возрастными заболеваниями. До недавнего времени диетические ограничения оставались единственным надёжным способом влиять на функцию митохондрий и, соответственно, на долголетие — пептиды вроде MOTS-C открывают возможность более прямого воздействия.

Остеопороз

MOTS-C, по-видимому, участвует в синтезе коллагена типа I остеобластами в костной ткани. Исследования на клеточных линиях остеобластов показывают, что пептид регулирует путь TGF-бета/SMAD, отвечающий за здоровье и выживаемость остеобластов — способствуя их выживанию, MOTS-C улучшает синтез коллагена типа I, что повышает прочность и целостность костей.

Дополнительные исследования показали, что MOTS-C способствует дифференцировке стволовых клеток костного мозга через тот же путь TGF-бета/SMAD, что напрямую увеличивает остеогенез (формирование новой костной ткани). Таким образом, пептид одновременно защищает остеобласты и стимулирует их развитие из стволовых клеток.

Чувствительность к инсулину

Исследования уровней MOTS-C у людей с нормальной чувствительностью к инсулину и инсулинорезистентностью показали, что пептид ассоциируется с чувствительностью к инсулину только у людей с нормальным весом — то есть играет роль в патогенезе инсулинорезистентности, но не в поддержании уже развившегося состояния. Изменения уровней MOTS-C рассматриваются как возможный ранний маркер преддиабетического состояния у людей с нормальным весом.

Данные на мышах многообещающие, однако для полного понимания влияния MOTS-C на регуляцию инсулина необходимы дальнейшие исследования.

Характеристики

Аминокислотная последовательность: Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ile-Phe-Tyr-Pro-Arg-Lys-Leu-Arg

Молекулярная формула: C₁₀₁H₁₅₂N₂₈O₂₂S₂

Молекулярная масса: ≈ 2174,64 г/моль

CAS-номер: 1627580-64-6

PubChem SID: 255386757

Синонимы: MT-RNR1