5-Amino-1MQ (5-amino-1-methylquinolinium, 5-AMQ) — синтетическая молекула, селективный ингибитор фермента никотинамид-N-метилтрансферазы (NNMT), объект интенсивных исследований в области метаболической терапии, долголетия и борьбы с ожирением [file:23].
Механизм действия
В норме фермент NNMT регулирует клеточный обмен веществ, но при ожирении или старении его активность в жировых клетках часто повышена, что приводит к накоплению жира, снижению уровня клеточной энергии и замедлению метаболизма. Молекула 5-AMQ проникает внутрь жировых клеток, блокирует NNMT и восстанавливает естественный энергетический баланс [file:23].
Область применения в исследованиях
Ниже приведены потенциальные области применения на основании имеющихся механизмов действия, фармацевтических эффектов и научных данных, полученных в доклинических исследованиях. Продукт не имеет одобрения/регистрации в качестве лекарственного препарата и не имеет утверждённых регуляторными органами показаний к применению. Продукт предназначен только для научных исследований, так как не имеет результатов клинических исследований и не одобрен к применению на людях [file:23].
| Потенциальное показание | Обоснование / механизм | Уровень доказательности |
|---|---|---|
| Ожирение / избыточная масса тела | Ингибирование NNMT → снижение липогенеза, рост энергорасхода, улучшение метаболизма жировой ткани | Только доклинические данные на животных; клинических исследований нет |
| Метаболический синдром / инсулинорезистентность | Улучшение инсулиновой чувствительности, снижение холестерина, поддержка NAD⁺-зависимых путей | Крайне мало доклинических исследований; запрещено применение на людях |
| Поддержка при снижении веса (с сохранением мышечной массы) | Потенциальное действие через метаболические пути | Ограниченные доклинические данные |
| Anti-aging / геронтология | Повышение NAD⁺, SAM, эпигенетическая поддержка, митохондриальная функция | Доклинические данные; NNMT активно исследуется как мишень старения |
Механизм действия и фармацевтические эффекты
Ингибирование NNMT → снижение метилирования никотинамида
Сохранение субстрата для синтеза NAD⁺ повышает внутриклеточный уровень NAD⁺, улучшая митохондриальную функцию, энергетический метаболизм, ДНК-репарацию и активность сиртуинов. Доклинические данные (адипоциты, мыши); сильные результаты in vitro/in vivo [file:23].
Ингибирование NNMT → рост уровня SAM (S-аденозилметионина)
Поддержка метилирования ДНК/гистонов, эпигенетическая регуляция, синтез полиаминов, потенциальные anti-aging эффекты (Neelakantan 2018 и др.) [file:23].
Снижение образования 1-MNA (1-метилникотинамида)
Снижение маркера активности NNMT; 1-MNA ассоциирован с воспалением и метаболическими нарушениями при ожирении. Доклинические и корреляционные данные у человека [file:23].
Подавление липогенеза в адипоцитах
Снижение накопления липидных капель приводит к уменьшению размера адипоцитов и массы жировой ткани без снижения мышечной массы. In vitro 3T3-L1 + in vivo DIO-мыши (Neelakantan 2018) [file:23].
Улучшение инсулиновой чувствительности и липидного профиля
Снижение общего холестерина, потенциальное улучшение гликемического контроля. DIO-мыши: снижение холестерина подтверждено, данные по HbA1c ограничены [file:23].
Влияние на микробиом кишечника
Уникальный паттерн изменения микробиоты при комбинации с диетой, возможен дополнительный метаболический эффект. DIO-мыши (Dimet-Wiley 2022) [file:23].
Антипролиферативный эффект на раковых клетках (in vitro)
Индукция апоптоза, модуляция онкогенных путей (снижение p-Akt, модуляция ZEB1/TWIST) в HeLa-клетках. Требует дальнейшего изучения (Akar 2021) [file:23].
Статистика исследований
Ключевые доклинические исследования
Селективные и мембранопроницаемые малые молекулы-ингибиторы NNMT обращают вспять ожирение, индуцированное высокожировой диетой, у мышей
Neelakantan H. и соавт., 2018, Biochem Pharmacol. In vitro: адипоциты 3T3-L1 (0,3–60 мкМ); in vivo: DIO-мыши, 20 мг/кг п/к 3 раза в сутки в течение 11 дней.
DOI: 10.1016/j.bcp.2017.11.007 · PMC: PMC5826726
Значительное снижение массы тела, массы эпидидимальной жировой ткани, размера адипоцитов и общего холестерина в плазме. Рост внутриклеточного NAD⁺ и SAM, снижение 1-MNA. Подавление липогенеза без влияния на потребление пищи и видимых побочных эффектов [file:23].
Сниженная калорийность диеты в комбинации с ингибированием NNMT способствует драматической потере веса и нормализации микробиома у мышей с диет-индуцированным ожирением
Dimet-Wiley A. и соавт., 2022. DIO-мыши (высокожировая → западная диета → низкожировая + NNMTi), длительность ~7 недель.
DOI: 10.1016/j.isci.2021.103479 · PMID: 35013352
Комбинация ингибитора NNMT и перехода на низкожировую диету привела к быстрой нормализации массы тела и жировой массы до уровня тощих животных, а также к уникальным изменениям состава кишечного микробиома [file:23].
Разработка и валидация LC-MS/MS метода для определения 5-амино-1-метилхинолиния в плазме крыс
2021, J Pharm Biomed Anal. Крысы (Wistar или аналогичные), пероральное и внутривенное введение.
DOI: 10.1016/j.jpba.2021.114255 · PMID: 34304009
Разработан и валидирован чувствительный метод количественного определения 5-AMQ в плазме крыс; проведены исследования фармакокинетики и пероральной биодоступности после различных путей введения [file:23].
Малая молекула-ингибитор NNMT демонстрирует антипролиферативную активность на клеточной линии рака шейки матки HeLa
Akar S. и соавт., 2021. In vitro: HeLa и HEK-293, концентрации 0,1–500 мкМ.
5MQ значительно ингибировал пролиферацию HeLa-клеток дозо- и время-зависимым образом, индуцировал морфологические признаки апоптоза; снижал экспрессию фосфо-Akt и SIRT1, модулировал гены ZEB1, TWIST, SERPIN1. Селективность к HEK-293 (незначительное влияние) [file:23].
Важное ограничение доказательной базы
Все данные по 5-Amino-1MQ получены исключительно в доклинических исследованиях (клеточные линии и модели на животных). Клинических испытаний на людях не проводилось — эффективность и безопасность для человека не установлены [file:23].
Источники и список литературы
Neelakantan H. et al., Biochem Pharmacol, 2018, DOI: 10.1016/j.bcp.2017.11.007, PMC: PMC5826726 · Dimet-Wiley A. et al., 2022, DOI: 10.1016/j.isci.2021.103479, PMID: 35013352 · J Pharm Biomed Anal, 2021, DOI: 10.1016/j.jpba.2021.114255, PMID: 34304009 · Akar S. et al., 2021, PMID: 33645410 · Дополнительные обзоры доступны через PubMed по запросу "NNMT inhibitor" или "5-amino-1MQ" [file:23].
ВСЕ МАТЕРИАЛЫ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ, ПРЕДОСТАВЛЕННАЯ ВЫШЕ, НОСЯТ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ИНФОРМАЦИОННЫЙ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫЙ ХАРАКТЕР.
Продукт и вещества, входящие в его состав, предназначены только для исследований, то есть для экспериментов в научных целях, проводимых вне живого человеческого организма. Данный продукт не имеет регистрации в качестве лекарственного средства и не был одобрен регуляторными органами для профилактики, лечения или диагностики каких-либо заболеваний, патологий или нарушений здоровья.
ЗАПРЕЩЕНО ЗАКОНОМ введение этих веществ каким-либо способом в организм человека.
- Бренд: Peptide Science
- Артикул: PS047
- Страна производства: Россия
- Чистота: 98%
- Хранение: После вскрытия не более +5 °С
Часто задаваемые вопросы
Мы контролируем весь путь продукта — от синтеза до реализации — и открыто предоставляем сертификаты соответствия на каждую партию, что гарантирует подлинность молекулы и прозрачность происхождения.