Свойства и механизм действия
Меланотан I — линейный синтетический аналог природного гормона α-МСГ, который образуется в организме путём протеолитического процессинга прогормона проопиомеланокортина (ПОМК) и по последовательности соответствует N-концевому фрагменту адренокортикотропного гормона (АКТГ, остатки 1–13). От нативного α-МСГ вещество отличается двумя заменами аминокислотных остатков — норлейцином в положении 4 (вместо метионина) и D-фенилаланином в положении 7 (вместо L-фенилаланина), — при этом сохраняет характерные для природного гормона N-концевое ацетилирование и C-концевую амидную группу.
Эти модификации повышают устойчивость пептида к ферментативному расщеплению сывороточными протеазами и увеличивают продолжительность биологического действия по сравнению с нативным α-МСГ, период полужизни которого в кровотоке измеряется минутами.
Согласно регистрационным материалам FDA, действующее вещество выступает агонистом меланокортинового рецептора 1-го типа (MC1R), расположенного на поверхности меланоцитов. Связывание с рецептором активирует аденилатциклазный путь и повышает внутриклеточный уровень цАМФ, что запускает каскад транскрипционных изменений и усиливает экспрессию ферментов меланогенеза, в первую очередь тирозиназы. В результате в меланоцитах увеличивается синтез эумеланина — тёмного пигмента — относительно феомеланина, что клинически проявляется потемнением кожи независимо от солнечного облучения.
Вызванное препаратом потемнение кожи не эквивалентно естественной фотоадаптации и не обеспечивает защиту от ультрафиолетового излучения, сопоставимую с солнцезащитными средствами: регистрационные документы отдельно указывают на необходимость сохранения мер фотозащиты при применении афамеланотида.
Исследования
Наиболее изученное и клинически подтверждённое показание — эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП), редкое наследственное нарушение порфиринового обмена, при котором воздействие света вызывает выраженную фототоксическую реакцию. В двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях Langendonk и соавт. (2015, New England Journal of Medicine) имплантация афамеланотида статистически значимо увеличивала продолжительность безболезненного пребывания на солнце у пациентов с ЭПП по сравнению с плацебо и улучшала показатели качества жизни; серьёзные нежелательные явления с приёмом препарата связаны не были. На основании программы клинических исследований Европейская комиссия зарегистрировала препарат Scenesse 22 декабря 2014 года, а FDA — 8 октября 2019 года (NDA 210797) для взрослых пациентов с ЭПП. Систематический обзор Heerfordt и соавт. (2023, Biomedicine & Pharmacotherapy) подтверждает, что на момент публикации афамеланотид остаётся единственным одобренным средством системной фотозащиты при ЭПП.
В рамках оценки регистрационного досье FDA отдельно рассматривались теоретические риски, связанные с применением препарата, включая потенциальную связь с меланомой и потемнением/увеличением числа невусов; по итогам анализа программы клинических исследований эти риски были признаны управляемыми при условии медицинского наблюдения, включая рекомендованный дважды в год полный осмотр кожи.
Отдельное направление исследований — применение афамеланотида в комбинации с узкополосной УФ-B-фототерапией при витилиго. В рандомизированном многоцентровом исследовании (Lim и соавт., 2015, JAMA Dermatology; 55 пациентов) комбинированная терапия обеспечивала статистически значимо более быструю и выраженную репигментацию по сравнению с монотерапией фототерапией: к 168-му дню площадь репигментации в группе комбинированной терапии составила 48,64% против 33,26% в группе монотерапии, при этом эффект был более выражен у пациентов с более тёмными фототипами кожи. Тем не менее ни в одной юрисдикции афамеланотид не зарегистрирован для лечения витилиго — эти данные носят характер клинических испытаний и не являются основанием для внерегистрационного самостоятельного применения.
Правовой статус
В Российской Федерации меланотан I ни под одним из своих названий (афамеланотид, NDP-MSH, MT1) не зарегистрирован в Государственном реестре лекарственных средств и не имеет статуса зарегистрированного лекарственного препарата, биологически активной добавки или медицинского изделия. Ввоз, реализация и применение незарегистрированных лекарственных средств на территории РФ регулируются Федеральным законом от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»; оборот таких продуктов подпадает под административную ответственность по статье 6.33 КоАП РФ. Легальный оборот вещества в качестве зарегистрированного лекарственного средства, БАД или космецевтического продукта в России отсутствует.
В США и странах Евросоюза действующее вещество афамеланотид зарегистрировано и одобрено регуляторами исключительно в виде импланта Scenesse (Clinuvel Pharmaceuticals) для одного показания — увеличения переносимости солнечного света у взрослых пациентов с эритропоэтической протопорфирией; препарат вводится только медицинским работником, прошедшим соответствующее обучение. Статус в США — рецептурный препарат (Rx-only).
Отдельно от этого зарегистрированного показания продажа безрецептурных инъекционных, назальных и иных форм под названием «меланотан» или «MT1» для загара, снижения веса или иных косметических целей не одобрена ни одним из регуляторов и находится вне правового поля как в РФ, так и в странах, где зарегистрирован Scenesse. Для показания «витилиго» вещество также не зарегистрировано ни в одной юрисдикции — его применение в этих целях остаётся исследовательским.
Источники
- SCENESSE (afamelanotide) implant, for subcutaneous use: Prescribing Information // U.S. Food and Drug Administration. NDA 210797. — 2024. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/210797s007lbl.pdf
- Scenesse (afamelanotide): European Public Assessment Report (EPAR) // European Medicines Agency. Authorised 22.12.2014. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/scenesse
- Langendonk J. G., Balwani M., Anderson K. E. et al. Afamelanotide for Erythropoietic Protoporphyria // The New England Journal of Medicine. — 2015. — Vol. 373, № 1. — P. 48–59. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1411481
- Heerfordt I. M., Lerche C. M., Philipsen P. A., Wulf H. C. Experimental and approved treatments for skin photosensitivity in individuals with erythropoietic protoporphyria or X-linked protoporphyria: A systematic review // Biomedicine & Pharmacotherapy. — 2023. — Vol. 158. — Art. 114132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36571943/
- Кодекс Российской Федерации об административных правонарушениях. Статья 6.33. Обращение фальсифицированных, контрафактных, недоброкачественных и незарегистрированных лекарственных средств, медицинских изделий и оборот фальсифицированных биологически активных добавок // КонсультантПлюс. https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_34661/073006d2a2a599f5529cc8f48875a6a7625cf3b9/
- Долотов О. В. Альфа-меланоцитстимулирующий гормон как регулятор гипоталамо-гипофизарной оси // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. — 2020. — Т. 106, № 6. — С. 683–695. https://rusjphysiol.org/index.php/rusjphysiol/article/view/774
- Сочетание фототерапии и афамеланотида приводит к более быстрой репигментации у больных витилиго // Дерматология в России. — 18.09.2014. https://www.dermatology.ru/novosti/sochetanie-fototerapii-i-afamelanotida-privodit-k-bolee-bystroi-repigmentatsii-u-bolnykh-vit
