Свойства и механизм действия
В основе конструкции семаглутида лежит последовательность человеческого ГПП-1(7-37), в которую внесены две правки. Во-первых, аланин в восьмом положении заменён на 2-аминоизомасляную кислоту (Aib) — эта замена блокирует место атаки фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), который в норме расщепляет нативный гормон за считаные минуты (период полувыведения естественного ГПП-1 — около 2 минут). Во-вторых, к лизину в 26-м положении через линкер пришита жирная диацидная цепь C18. Такое присоединение даёт молекуле возможность обратимо садиться на альбумин плазмы крови — это защищает её от почечной фильтрации и протеолитического расщепления. В сочетании с устойчивостью к ДПП-4 итоговый период полувыведения вырастает примерно до недели, что и позволяет вводить препарат раз в семь дней (инъекционные формы) либо принимать ежедневно внутрь в сочетании со специальным веществом-усилителем всасывания.
Мишенью молекулы служит рецептор ГПП-1 — рецептор, сопряжённый с G-белком и присутствующий на бета-клетках поджелудочной железы, в отделах мозга, отвечающих за пищевое поведение, и ряде других тканей. Его активация запускает выброс инсулина строго в зависимости от текущего уровня глюкозы, одновременно подавляя выделение глюкагона, замедляя опорожнение желудка и снижая аппетит через центральные механизмы — совокупность этих эффектов и обеспечивает снижение и глюкозы крови, и массы тела.
Исследования
Работа над семаглутидом как ГПП-1-аналогом пролонгированного действия и обоснование выбранных модификаций (Aib в 8-й позиции, C18-цепь с линкером на Lys26) изложены в статье Lau, Bloch, Schäffer et al. (2015, Journal of Medicinal Chemistry) — именно там описан переход от суточного к недельному режиму дозирования.
Данные о результативности семаглутида при ожирении получены в исследовании III фазы программы STEP (Wilding, Batterham, Calanna et al.; STEP 1 Study Group, 2021, New England Journal of Medicine): участники с избыточным весом или ожирением, получавшие еженедельные подкожные инъекции по 2,4 мг на фоне коррекции образа жизни в течение 68 недель, потеряли в среднем 14,9% массы тела — заметно больше, чем группа плацебо; порог снижения в 5% и более преодолели 86% пациентов на семаглутиде.
Данные по сахарному диабету 2 типа накоплены отдельной серией исследований III фазы — программой SUSTAIN, результаты которой легли в основу регистрации препарата по этому показанию в 2017 году.
Правовой статус
Семаглутид имеет регистрацию как лекарственный препарат в России, США, странах ЕС и большей части мира; выпускается в нескольких формах под разными брендами — инъекционные версии для диабета 2 типа (Ozempic) и для лечения ожирения (Wegovy), а также таблетированная форма (Rybelsus), ставшая первым одобренным пероральным агонистом рецептора ГПП-1. В России препарат числится в перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).
Весной 2023 года Novo Nordisk остановила поставки оригинального «Оземпика» в Россию. Ответом стало решение правительства РФ о выдаче принудительной лицензии на молекулу семаглутида, хотя патент Novo Nordisk на неё формально действует до 2035 года; с осени того же года на российском рынке появились локальные аналоги от разных производителей — в частности, «Семавик» от «Герофарма», а также препараты «Промомеда» и «ПСК Фарма», прошедшие регистрацию в Минздраве РФ по стандартной процедуре.
Источники
- Lau J., Bloch P., Schäffer L. et al. Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide // Journal of Medicinal Chemistry. — 2015. — Vol. 58, № 18. — P. 7370–7380. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5b00726
- Wilding J.P.H., Batterham R.L., Calanna S., Davies M., Van Gaal L.F., Lingvay I., McGowan B.M., Rosenstock J., Tran M.T.D., Wadden T.A., Wharton S., Yokote K., Zeuthen N., Kushner R.F.; STEP 1 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity // New England Journal of Medicine. — 2021. — Vol. 384, № 11. — P. 989–1002. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2032183
- Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Оземпик® (раствор для подкожного введения) // Государственный реестр лекарственных средств РФ. https://www.vidal.ru/drugs/ozempic
- Минздрав зарегистрировал третий отечественный аналог Оземпика // Vademecum. — 24.07.2024. https://vademec.ru/news/2024/07/24/minzdrav-zaregistriroval-tretiy-otechestvennyy-analog-ozempika/
- Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (ред. от 29.12.2025) // КонсультантПлюс. https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_99350/
