MOTS-c

Митохондриальный пептид, кодируемый короткой открытой рамкой считывания внутри гена 12S рРНК — второй представитель семейства «митохондриальных пептидов» после хьюманина, открытый той же исследовательской школой. В отличие от хьюманина, MOTS-c успел добраться до июльского (2026 г.) заседания консультативного комитета FDA, которое узким большинством голосов рекомендовало допустить его к аптечному изготовлению в США — вопреки заключению собственных научных экспертов агентства

MOTS-c (Mitochondrial Open Reading Frame of the 12S rRNA-c) обнаружила в 2015 году та же группа — Changhan Lee и Pinchas Cohen, Университет Южной Калифорнии, — что четырнадцатью годами ранее описала хьюманин. На этот раз короткая открытая рамка считывания нашлась не в гене 16S, а в гене 12S рибосомальной РНК митохондриального генома: участок из 51 пары нуклеотидов транслируется в пептид из 16 аминокислотных остатков. Отдельная проверка показала, что последовательность MOTS-c действительно происходит из самой митохондриальной ДНК, а не является случайным фрагментом, перенесённым в ядерный геном (то есть не представляет собой так называемую NUMT-последовательность), — а первые 11 из 16 остатков оказались высококонсервативны у 14 видов млекопитающих, включая человека и мышь. Любопытная деталь трансляции: несмотря на митохондриальное происхождение, сам пептид синтезируется не внутри митохондрии, а в цитоплазме клетки — митохондриальные рибосомы используют иной генетический код, при котором соответствующая последовательность считывалась бы неверно.

Проверено экспертом

Редакция Peptide Science

Ключевые факты

Полное название: MOTS-c (Mitochondrial Open Reading Frame of the 12S rRNA-c) — митохондриальный пептид, кодируемый короткой открытой рамкой считывания внутри гена 12S рРНК митохондриальной ДНК
Мол. масса: ≈2174,6 Да (в разных источниках встречаются близкие, но не идентичные значения в пределах 2174,6–2177,6 Да)
Формула: Единого надёжно подтверждённого значения в проверенных источниках обнаружить не удалось — коммерческие каталоги приводят расходящиеся и местами внутренне противоречивые формулы
CAS: В коммерческих источниках указываются расходящиеся номера (наиболее часто встречается 1627580-64-6); единого подтверждённого значения не обнаружено
Статус: Не одобрен ни одним регулятором мира; в июле 2026 г. Консультативный комитет по аптечному изготовлению лекарственных препаратов (PCAC) FDA рекомендовал включить MOTS-c в перечень 503A (голосование: 7 «за», 5 «против», 2 воздержавшихся) — вопреки единогласной рекомендации против со стороны штатных научных сотрудников агентства; с 2026 г. включён в запрещённый список ВАДА как пример активатора AMP-активируемой протеинкиназы (категория S4.4.1); в РФ не зарегистрирован
Химическая последовательность: Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ile-Phe-Tyr-Pro-Arg-Lys-Leu-Arg (MRWQEMGYIFYPRKLR); 16 остатков

Свойства и механизм действия

Обнаруживается MOTS-c не только в митохондриях различных тканей, но и в системном кровотоке — его нередко называют «митохондриальным гормоном», или митокином, и, как показывают наблюдения, его циркулирующий уровень снижается с возрастом. Ключевой установленный механизм действия — опосредованная активация AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK), главного энергетического сенсора клетки: MOTS-c подавляет фолатный цикл и синтез пуринов de novo, что приводит к более чем двадцатикратному повышению эндогенного уровня AICAR — вещества, самого по себе являющегося известным активатором AMPK. Именно поэтому в антидопинговой классификации MOTS-c оказался в одной категории с AICAR и синтетическим разобщителем BAM15, несмотря на совершенно разное химическое строение всех трёх веществ. Отдельно рассматривается и другая, более спекулятивная функция: в условиях метаболического или окислительного стресса MOTS-c предположительно способен перемещаться в клеточное ядро и напрямую влиять на экспрессию генов, связанных с метаболизмом и поддержанием белкового гомеостаза, — то есть выступать своего рода каналом связи между митохондриальным и ядерным геномами.

Исследования

Основополагающая работа (Lee, Zeng, Drew и соавт., 2015, Cell Metabolism) показала, что введение MOTS-c предотвращает вызванное высокожировой диетой ожирение и инсулинорезистентность у мышей. Наиболее цитируемое последующее исследование той же лаборатории (Reynolds и соавт., 2021, Nature Communications) расширило картину: у людей физическая нагрузка на велотренажёре повышала эндогенный уровень MOTS-c в скелетных мышцах и крови, а у мышей всех возрастных групп — молодых (2 месяца), среднего возраста (12 месяцев) и старых (22 месяца) — курс инъекций MOTS-c значимо улучшал результаты в беговом и вращающемся тестах на физическую выносливость. Показательно, что пролеченные старые мыши обгоняли непролеченных мышей среднего возраста, а начатое уже в позднем возрасте (23,5 месяца) прерывистое лечение (три раза в неделю) увеличивало как физическую работоспособность, так и продолжительность здорового периода жизни животных. Отдельное направление исследований изучало обезболивающий и противовоспалительный эффект вещества на моделях боли у мышей — в частности, при костной боли, вызванной опухолью, — также через активацию пути AMPK и подавление воспалительной активации микроглии в спинном мозге.

Несмотря на обширный массив доклинических публикаций — по оценке одного из обзоров, более ста работ, — клиническое применение MOTS-c остаётся неразвитым: как отмечает обзор 2023 года в Frontiers in Endocrinology, вещество «применяется в терапии заболеваний относительно редко, и эффективного метода его клинического использования пока не разработано». Тем не менее в июле 2026 года MOTS-c оказался в числе семи пептидов, рассмотренных на заседании PCAC наряду с BPC-157 — по заявленным показаниям ожирение и остеопороз — и, как и большинство рассмотренных на том же заседании веществ, получил рекомендацию комитета на включение в перечень для аптечного изготовления вопреки позиции научных сотрудников самого FDA; подробности этого заседания и его политического контекста изложены в статье о BPC-157 этого глоссария.

Правовой статус

В Российской Федерации MOTS-c не зарегистрирован в Государственном реестре лекарственных средств и не имеет статуса лекарственного препарата, биологически активной добавки или медицинского изделия. Ввоз, продажа и применение незарегистрированных лекарственных средств подпадают под действие Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», а нарушение этих правил влечёт административную ответственность по статье 6.33 КоАП РФ. С 2026 года MOTS-c прямо назван в запрещённом списке ВАДА в категории S4.4.1 («Активаторы AMP-активируемой протеинкиназы») как пример подобного вещества наряду с AICAR и BAM15; запрет действует во все периоды. Россия воспроизводит обновлённый перечень в приказе Минспорта России от 01.11.2025 № 899, вступившем в силу с 1 января 2026 года.

В США рекомендация консультативного комитета FDA от июля 2026 года о включении MOTS-c в перечень для аптечного изготовления не равнозначна регистрации лекарственного препарата: для её реализации агентству ещё предстоит провести формальную процедуру нормотворчества с публичным обсуждением и получить утверждение министра здравоохранения. До завершения этого процесса легального пути для аптечного изготовления MOTS-c в США не существует.

Источники

Lee C., Zeng J., Drew B. G., Sallam T., Martin-Montalvo A., Wan J., Kim S.-J., Mehta H., Hevener A. L., de Cabo R., Cohen P. The Mitochondrial-Derived Peptide MOTS-c Promotes Metabolic Homeostasis and Reduces Obesity and Insulin Resistance // Cell Metabolism. — 2015. — Vol. 21, № 3. — P. 443–454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
Reynolds J. C., Lai R. W., Woodhead J. S. T. и соавт. MOTS-c Is an Exercise-Induced Mitochondrial-Encoded Regulator of Age-Dependent Physical Decline and Muscle Homeostasis // Nature Communications. — 2021. — Vol. 12. — Art. 470. https://doi.org/10.1038/s41467-020-20790-0
Benayoun B. A., Lee C. MOTS-c: A Mitochondrial-Encoded Regulator of the Nucleus // BioEssays. — 2019. — Vol. 41, № 9. — Art. 1900046.
The Prohibited List, раздел S4.4.1 «Metabolic Modulators — Activators of the AMP-Activated Protein Kinase (AMPK)» // World Anti-Doping Agency, редакция 2026 г.
Пептид MOTS-c замедляет старение и сохраняет выносливость // Коммерсантъ. https://www.kommersant.ru/doc/7990533
Приказ Минспорта России от 01.11.2025 № 899 «Об утверждении перечней субстанций и (или) методов, запрещённых для использования в спорте» (зарегистрировано в Минюсте России 04.12.2025, вступил в силу с 01.01.2026) // ГАРАНТ.РУ. https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/413098747/
Кодекс Российской Федерации об административных правонарушениях. Статья 6.33. Обращение фальсифицированных, контрафактных, недоброкачественных и незарегистрированных лекарственных средств, медицинских изделий и оборот фальсифицированных биологически активных добавок // КонсультантПлюс. https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_34661/073006d2a2a599f5529cc8f48875a6a7625cf3b9/