Свойства и механизм действия
Судьба DSIP в науке необычна: пептид был назван «до сих пор нерешённой загадкой» в обзоре Ковальзона и Стрекаловой (2006, Journal of Neurochemistry) именно потому, что за десятилетия исследований для него не удалось идентифицировать ни ген-предшественник, ни специфический рецептор ни у одного вида животных. Более того, поиск по базе BLAST обнаружил совпадение последовательности DSIP с гипотетическим белком бактерии Amycolatopsis coloradensis — это заставляет некоторых исследователей сомневаться, действительно ли DSIP является собственным эндогенным гормоном млекопитающих, а не веществом иного происхождения.
При этом биологическая активность вещества в экспериментах на животных воспроизводится многократно: при введении в желудочки мозга, внутривенно, подкожно или внутрибрюшинно кроликам, кошкам и крысам DSIP усиливает дельта- и веретенообразную активность ЭЭГ, характерную для медленноволнового сна, и проникает через гематоэнцефалический барьер. Проблема в том, что результаты разных лабораторий друг другу противоречат: одни группы фиксировали избирательное удлинение именно медленноволновой фазы сна, другие — одновременное удлинение и медленноволнового, и быстрого сна, а отдельным исследователям вовсе не удалось воспроизвести эффект на ЭЭГ при сходных дозах и путях введения. Причины этих расхождений в литературе не объяснены. Сам DSIP не связывается напрямую с опиоидными рецепторами — в экспериментах он не вытесняет опиоидный лиганд с мест связывания, — но, по-видимому, кальций-зависимым путём стимулирует высвобождение энкефалинов в нескольких структурах мозга; и снотворный, и обезболивающий эффекты DSIP блокируются налоксоном, что указывает на опосредованное, а не прямое участие опиоидной системы. Период полувыведения вещества чрезвычайно короткий — от 2–3 до 5–10 минут в зависимости от вида и способа измерения, поскольку пептид почти сразу расщепляется несколькими протеазами крови и мозга, начиная с N-конца; один из ферментов, участвующих в этом расщеплении, — тот же самый, что инактивируется каптоприлом, из-за чего теоретически возможно клинически значимое взаимодействие с ингибиторами АПФ.
Исследования
Все клинические испытания DSIP на людях — а их немного, и почти все выполнены ещё в 1980-х годах, — использовали исключительно внутривенное введение; данных о подкожном пути, которым вещество продаётся и вводится сегодня, попросту не существует ни в доклинических, ни в клинических источниках. При хронической бессоннице результаты разных групп прямо противоречат друг другу: серия небольших исследований Шнайдера-Хельмерта сообщала об уменьшении времени засыпания, числа пробуждений и увеличении общей продолжительности сна на фоне нескольких инъекций подряд, тогда как в двух других плацебо-контролируемых работах сопоставимого дизайна (Bes и соавт., 1992; Monti и соавт., 1987) статистически значимых отличий от плацебо получить не удалось. При опиоидной и алкогольной абстиненции доступны лишь неконтролируемые открытые исследования (Dick и соавт., 1984, n=60; Backmund и соавт., 1998, n=7) — в них отмечалось уменьшение объективных и субъективных признаков абстинентного синдрома после инъекций, однако симптомы нередко возвращались уже через 24–72 часа после отмены, а сами авторы прямо указывали на необходимость плацебо-контролируемых исследований для подтверждения эффекта. По нарколепсии в литературе обнаружено лишь единичное клиническое наблюдение на одном пациенте.
Данных о безопасности при многократном и длительном введении, равно как и о репродуктивной токсичности или потенциале зависимости, для DSIP не найдено вовсе. Единственный доступный источник по генотоксичности — российское исследование Поповича и соавторов (2003) на мышах линии SHR, получавших длительное лечение препаратом Дельтаран (то есть смесью DSIP и глицина в соотношении 1:10): у леченых животных частота хромосомных аберраций в костном мозге к 12 месяцам оказалась ниже, чем у контрольных. Однако однозначно приписать этот эффект именно DSIP нельзя: глицин сам по себе является известным антимутагенным веществом, и вклад каждого из двух компонентов смеси в наблюдаемый результат разделить по опубликованным данным невозможно.
По итоговому заключению экспертной оценки FDA, опубликованной в июле 2026 года для Консультативного комитета по аптечному изготовлению лекарственных препаратов, имеющихся данных недостаточно для вывода об эффективности эмиделтида ни при хронической бессоннице, ни при нарколепсии, ни при опиоидной абстиненции; ни одно профессиональное клиническое руководство для врачей США не рекомендует его применение.
Правовой статус
Ситуация с DSIP в России отличается от большинства веществ этой серии. Как самостоятельная нерегистрируемая субстанция (например, в виде порошка, ввозимого как «для исследовательских целей») DSIP не имеет статуса лекарственного препарата, и на её оборот распространяются общие нормы Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» с административной ответственностью по статье 6.33 КоАП РФ за незарегистрированные лекарственные средства. Однако именно этот нонапептид — в комбинации с глицином (1:10 по массе) — является действующим веществом официально зарегистрированного в России препарата Дельтаран® (регистрационное удостоверение № ЛП-003849, лиофилизат для интраназального введения, отпускается без рецепта). Препарат показан в составе комплексной терапии стресс-индуцированных состояний, а также алкогольного абстинентного синдрома и первичного патологического влечения к алкоголю; в его собственной инструкции по медицинскому применению прямо указано, что механизм действия неизвестен. Производится Дельтаран на площадке ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России; именно этот препарат стал источником единственных доступных данных о генотоксичности DSIP, на которые ссылается в своей оценке FDA.
В США изолированный эмиделтид (DSIP) никогда не был одобрен FDA ни для одного показания. В июле 2026 года на заседании Консультативного комитета по аптечному изготовлению лекарственных препаратов FDA представило развёрнутую оценку обеих форм вещества (свободного основания и ацетата) и высказалось против их включения в перечень веществ, разрешённых для аптечного изготовления, — из-за противоречивой номенклатуры, недостаточной физико-химической охарактеризованности, полного отсутствия данных о безопасности при подкожном введении и, главное, недостаточных и внутренне противоречивых доказательств эффективности по всем трём заявленным показаниям. Ни в Европейской, ни в Японской, ни в Международной фармакопее вещество не признано; зарегистрированного лекарственного препарата на основе изолированного DSIP не найдено ни в одной из стран, проверенных FDA по базе GlobalEdge.
Источники
- Schoenenberger G. A., Monnier M. Characterization of a Delta-Electroencephalogram (-Sleep)-Inducing Peptide // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. — 1977. — Vol. 74, № 3. — P. 1282–1286. https://doi.org/10.1073/pnas.74.3.1282
- Kovalzon V. M., Strekalova T. V. Delta Sleep-Inducing Peptide (DSIP): a Still Unresolved Riddle // Journal of Neurochemistry. — 2006. — Vol. 97, № 2. — P. 303–309. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03693.x
- Schneider-Helmert D., Schoenenberger G. A. The Influence of Synthetic DSIP (Delta-Sleep-Inducing-Peptide) on Disturbed Human Sleep // Cellular and Molecular Life Sciences. — 1981. — Vol. 37, № 9. — P. 913–917. https://doi.org/10.1007/BF01971753
- Emideltide-Related Bulk Drug Substances // U.S. Food and Drug Administration, Pharmacy Compounding Advisory Committee Meeting. — 23–24.07.2026. https://www.fda.gov/media/193344/download
- Дельтаран®: инструкция по медицинскому применению, регистрационное удостоверение № ЛП-003849 // Регистр лекарственных средств России (РЛС). https://www.rlsnet.ru/drugs/deltaran-78384
- Кодекс Российской Федерации об административных правонарушениях. Статья 6.33. Обращение фальсифицированных, контрафактных, недоброкачественных и незарегистрированных лекарственных средств, медицинских изделий и оборот фальсифицированных биологически активных добавок // КонсультантПлюс. https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_34661/073006d2a2a599f5529cc8f48875a6a7625cf3b9/
