TB-500 (фрагмент 17–23 тимозина бета-4)

TB-500 — синтетический гептапептид, воспроизводящий короткий участок эндогенного белка тимозина бета-4 (Tβ4), отвечающий за связывание с актином. На рынке исследовательских пептидов и в спортивной среде название «TB-500» часто используют как синоним самого тимозина бета-4, однако это разные по составу и молекулярной массе соединения: полноразмерный Tβ4 — это природный белок из 43 аминокислот, тогда как TB-500 — синтетический фрагмент всего из 7 остатков. Регуляторные и клинические данные, полученные для одного соединения, не могут напрямую переноситься на другое.

Проверено экспертом

Редакция Peptide Science

Ключевые факты

Полное название: TB-500 (свободное основание) — N-ацетил-L-лейцил-L-лизил-L-лизил-L-треонил-L-альфа-глутамил-L-треонил-L-глутамин; синтетический фрагмент 17–23 эндогенного белка тимозин бета-4
Мол. масса: 889,01 г/моль (свободное основание). Ацетатная форма (TB-500 acetate) имеет другую массу — 949,1 г/моль; это разные активные вещества, а не эквивалентные препараты одного и того же соединения
Формула: C₃₈H₆₈N₁₀O₁₄ (свободное основание)
CAS: 885340-08-9 (свободное основание)
Статус: Не одобрен FDA ни для одного медицинского показания. В июле 2026 г. Консультативный комитет FDA по аптечному изготовлению (PCAC) рассмотрел вопрос о включении TB-500 в перечень веществ, разрешённых для аптечного изготовления по разделу 503A закона США (FD&C Act); заключение FDA — не включать ни свободное основание, ни ацетатную форму. Не признан ни в одной зарубежной фармакопее, не имеет разрешённых лекарственных форм в Канаде, Австралии, Великобритании и странах ЕС. Включён в Запрещённый список Всемирного антидопингового агентства (WADA), раздел S2 (пептидные гормоны, факторы роста и родственные субстанции). В РФ как лекарственный препарат не зарегистрирован
Химическая последовательность: Ac-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-OH (Ac-LKKTETQ-OH), соответствует остаткам 17–23 белка тимозин бета-4 — участку, известному как актин-связывающий домен. Исходный белок — тимозин бета-4 (Tβ4), эндогенный пептид из 43 аминокислот, впервые выделенный из ткани тимуса и повсеместно присутствующий в тканях и биологических жидкостях организма

Свойства и механизм действия

6-аминокислотный участок LKKTET внутри последовательности TB-500 составляет актин-связывающий домен тимозина бета-4: связываясь с глобулярным G-актином (но не с филаментным F-актином), этот фрагмент предположительно способен воспроизводить часть буферной функции полноразмерного Tβ4 в регуляции динамики актиновых филаментов, что теоретически связано с процессами подвижности клеток и заживления тканей. Однако прямая связь между этой активностью и заявляемыми эффектами на заживление ран у TB-500 не установлена.

Ацетилирование N-конца необратимо меняет заряд, гидрофобность и размер молекулы по сравнению с неацетилированным фрагментом LKKTETQ, поэтому фармакологический профиль последнего нельзя напрямую переносить на TB-500. Это подтверждается прямым экспериментальным расхождением: в исследовании 2024 года TB-500 (свободное основание, 50 мкг/мл) не вызывал статистически значимого закрытия раневой поверхности в культуре фибробластов человека, тогда как один из метаболитов TB-500 — N-ацетилированный LKKTE — в тех же условиях показал небольшой, но значимый эффект. Это иллюстрирует общий принцип: наличие биологической активности у родственного фрагмента или метаболита не равнозначно доказанной эффективности самого соединения.

Исследования

По состоянию на момент оценки FDA (2026 г.) ни одно исследование введения TB-500 человеку — включая оценку фармакокинетики, фармакодинамики или клинической эффективности — не было обнаружено ни в заявке номинатора, ни при самостоятельном поиске агентства по базам PubMed, Embase и ClinicalTrials.gov. Доступные данные ограничены доклиническими и аналитическими работами:

фармакокинетика и метаболизм TB-500 изучены на лошадях (подкожное введение, пиковые концентрации в плазме 0,05–0,08 нг/мл через 60–120 минут, неопределяемый уровень через 6–10 часов) и на крысах; основными метаболитами во всех изученных системах (микросомы печени и почек человека, сыворотка человека) оказались укороченные с C-конца пептиды;
заживление ран изучалось не для самого TB-500, а для неацетилированного фрагмента LKKTETQ и для полноразмерного Tβ4 на модели старых мышей с нарушенным заживлением — оба варианта ускоряли эпителизацию и повышали содержание коллагена в ране, но это данные не по TB-500;
исследований острой токсичности, повторных доз, генотоксичности, канцерогенности или репродуктивной токсичности TB-500 не выявлено;
по данным базы нежелательных явлений FDA (FAERS), сообщений о нежелательных реакциях, связанных с TB-500, не зарегистрировано, однако эта система имеет существенные ограничения из-за добровольного характера подачи данных.

На основании совокупности этих данных FDA сделало вывод об отсутствии доказательств эффективности TB-500 в отношении заживления ран и о недостаточности данных для оценки его безопасности при инъекционном введении, отметив дополнительный риск иммуногенности, связанный с возможной агрегацией пептида и примесями, характерными для пептидного синтеза.

Правовой статус

TB-500 не имеет статуса зарегистрированного лекарственного средства ни в одной юрисдикции. В США вопрос о включении вещества (в форме свободного основания и в форме ацетата — это расценивается как два разных нерасфасованных лекарственных вещества) в перечень 503A обсуждался Консультативным комитетом по аптечному изготовлению FDA в июле 2026 года; позиция агентства — не включать оба варианта из-за недостаточной физико-химической охарактеризованности, отсутствия истории использования в аптечном изготовлении и отсутствия данных об эффективности и безопасности у человека. В спорте TB-500 подпадает под категорию запрещённых пептидных факторов роста согласно Запрещённому списку WADA; с 2013 года агентство ведёт работу по методам обнаружения его метаболитов в допинг-контроле. В Российской Федерации TB-500 как лекарственный препарат не зарегистрирован; оборот незарегистрированных лекарственных веществ регулируется Федеральным законом от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Источники

FDA Evaluation of TB-500-Related Bulk Drug Substances (TB-500 (Free Base) and TB-500 acetate) // FDA Briefing Document, Pharmacy Compounding Advisory Committee (PCAC) Meeting, U.S. Food and Drug Administration. — 23–24.07.2026. https://www.fda.gov/media/193349/download
Esposito S., Deventer K., Goeman J., Van der Eycken J., Van Eenoo P. Synthesis and Characterization of the N-Terminal Acetylated 17-23 Fragment of Thymosin Beta 4 Identified in TB-500, a Product Suspected to Possess Doping Potential // Drug Testing and Analysis. — 2012. — Vol. 4, № 9. — P. 733–738. https://doi.org/10.1002/dta.1402
Rahaman K.A., Muresan A.R., Min H., Son J., Han H.S., Kang M.J., Kwon O.S. Simultaneous Quantification of TB-500 and Its Metabolites in In-Vitro Experiments and Rats by UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS/MS and Their Screening by Wound Healing Activities In-Vitro // Journal of Chromatography B. — 2024. — Vol. 1235. — 124033. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2024.124033
Sosne G., Qiu P., Goldstein A.L., Wheater M. Biological Activities of Thymosin β4 Defined by Active Sites in Short Peptide Sequences // FASEB Journal. — 2010. — Vol. 24, № 7. — P. 2144–2151. https://doi.org/10.1096/fj.09-142307
Всемирный антидопинговый кодекс. Международный стандарт. Запрещённый список 2026 // Всемирное антидопинговое агентство (WADA), официальный русский перевод. Раздел S2 «Пептидные гормоны, факторы роста, подобные субстанции и миметики». https://fsrussia.ru/files/docs/anti-doping/prohibited_list_2026.pdf
Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» // КонсультантПлюс. https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_99350/