SS-31 (Эламипретид)

Свойства и механизм действия

SS-31 относится к семейству ароматическо-катионных пептидов Сцето-Шиллера — коротких пептидов с чередованием ароматических и положительно заряженных остатков, разработанных Хейзел Сцето (Hazel H. Szeto) и Питером Шиллером (Peter W. Schiller). Наличие D-аргинина и неприродной аминокислоты 2′,6′-диметилтирозина придаёт молекуле устойчивость к ферментативному расщеплению эндо- и экзопептидазами.

Благодаря чередующейся структуре заряженных и ароматических остатков SS-31 проникает через клеточные мембраны энергонезависимым образом и избирательно накапливается во внутренней митохондриальной мембране — по некоторым оценкам, в тысячи раз превышая внеклеточную концентрацию, — независимо от митохондриального мембранного потенциала (в отличие от соединений на основе трифенилфосфония, чьё накопление зависит от сохранности этого потенциала). Ключевым звеном механизма считается избирательное связывание пептида с кардиолипином — фосфолипидом, который присутствует только на внутренней мембране митохондрий и необходим для сборки суперкомплексов дыхательной цепи и формирования крист. Связавшись с кардиолипином, SS-31 мешает превращению его комплекса с цитохромом c в пероксидазу — а значит, сдерживает образование активных форм кислорода, — не нарушая при этом способность цитохрома c переносить электроны; за счёт этого сохраняется архитектура крист и не страдает эффективность окислительного фосфорилирования.

Исследования

Логика открытия SS-31 как первого соединения, целенаправленно защищающего кардиолипин, и накопленный к тому моменту массив доклинических данных — на моделях ишемии-реперфузии, сердечной недостаточности, повреждения почек и других состояний с митохондриальной дисфункцией — изложены в обзорной статье Szeto (2014, British Journal of Pharmacology).

Центральное для регуляторной судьбы препарата клиническое исследование проведено при синдроме Барта — наследственном заболевании, вызванном мутацией гена тафазина (TAZ) и нарушающем ремоделирование кардиолипина. В работе Reid Thompson et al. (2021, Genetics in Medicine) описан дизайн этого испытания: рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый, с перекрёстной схемой, II/III фазы (получивший обозначение TAZPOWER), за которым последовало открытое расширение. Долгосрочное — от 48 недель и дольше — введение эламипретида ассоциировалось с приростом мышечной силы, в частности силы разгибателей колена.

Именно эти данные — включая результаты открытой фазы исследования и наблюдения из программы расширенного доступа — легли в основу решения FDA США о предоставлении эламипретиду (Forzinity) ускоренной регистрации в сентябре 2025 года: препарат одобрен для повышения мышечной силы у взрослых и детей с синдромом Барта массой от 30 кг. Сохранение этой регистрации обусловлено обязательством компании-разработчика Stealth BioTherapeutics провести дополнительное подтверждающее исследование.

Круг показаний, при которых испытывался эламипретид, этим не ограничивается: препарат тестировался в клинических программах при первичной митохондриальной миопатии, сердечной недостаточности и возрастной макулярной дегенерации, а на доклиническом уровне — в моделях ишемически-реперфузионного повреждения почек и сердца, нейродегенеративных состояний и ряда других заболеваний, связанных с нарушением митохондриальной функции. По всем этим направлениям, за исключением синдрома Барта, соединение остаётся незарегистрированным исследовательским препаратом.

Правовой статус

Единственная на сегодня регистрация SS-31/эламипретида — американская: под торговым названием Forzinity препарат одобрен FDA в сентябре 2025 года по ускоренной процедуре (accelerated approval), показание — повышение мышечной силы у пациентов с синдромом Барта массой от 30 кг, отпуск по рецепту. Это первый в истории FDA-одобренный препарат для этого заболевания и первый одобренный митохондриально-направленный лекарственный препарат как таковой. Во всех остальных изучавшихся направлениях — первичной митохондриальной миопатии, сердечной недостаточности, возрастной макулярной дегенерации — статус препарата остаётся исследовательским, регистрации нет.

В Российской Федерации и странах Евросоюза SS-31/эламипретид как лекарственное средство не зарегистрирован вовсе. За пределами юрисдикций, где действует одобрение FDA, соединение можно приобрести только у зарубежных поставщиков исследовательских реагентов — оно не предназначено для самостоятельного применения вне клинических испытаний или назначенной врачом терапии.

Оборот в Российской Федерации незарегистрированных веществ, которым приписывают лечебные свойства, регулирует Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»; ввоз и продажа таких соединений без государственной регистрации, если при этом заявляется об их терапевтическом эффекте, могут повлечь ответственность по законодательству РФ.

Источники

1. Szeto H.H. First-in-class cardiolipin-protective compound as a therapeutic agent to restore mitochondrial bioenergetics (обзор) // British Journal of Pharmacology. — 2014. — Vol. 171, № 8. — P. 2029–2050. https://doi.org/10.1111/bph.12461
2. Reid Thompson W., Hornby B., Manuel R., Bradley E., Laux J., Carr J., Vernon H.J. A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome, a genetic disorder of mitochondrial cardiolipin metabolism // Genetics in Medicine. — 2021. — Vol. 23. — P. 471–478. https://doi.org/10.1038/s41436-020-01006-8
3. Stealth BioTherapeutics Announces FDA Accelerated Approval of FORZINITY™ (elamipretide HCl), the First Therapy for Progressive and Life-limiting Ultra-rare Genetic Disease Barth Syndrome // Stealth BioTherapeutics, пресс-релиз. — 19.09.2025. https://www.prnewswire.com/news-releases/stealth-biotherapeutics-announces-fda-accelerated-approval-of-forzinity-elamipretide-hcl-the-first-therapy-for-progressive-and-life-limiting-ultra-rare-genetic-disease-barth-syndrome-302562058.html
4. Инструкция по медицинскому применению (Prescribing Information) препарата FORZINITY (elamipretide) // U.S. Food and Drug Administration. — 2025. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/215244s000lbl.pdf
5. Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (ред. от 29.12.2025) // КонсультантПлюс. https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_99350/