Свойства и механизм действия
Рецепторы, связанные с эстрогеновым рецептором (ERR — estrogen-related receptors), — orphan-рецепторы (ядерные рецепторы без известного эндогенного лиганда), структурно родственные классическим эстрогеновым рецепторам, но не активируемые их природными агонистами. Три изоформы ERR (α, β, γ) регулируют экспрессию генов, отвечающих за митохондриальный биогенез, окисление жирных кислот и клеточное дыхание, и функционально связаны с коактиватором PGC-1α — ключевым регулятором метаболической адаптации к физической нагрузке.
SLU-PP-332 действует как агонист всех трёх изоформ ERR с наибольшей активностью в отношении ERRα (EC₅₀ около 98 нМ в клеточном репортёрном анализе, против 230 нМ для ERRβ и 430 нМ для ERRγ). В экспериментах на культуре клеток скелетных мышц соединение повышало митохондриальную функцию и клеточное дыхание; при введении мышам увеличивало долю окислительных мышечных волокон типа IIa и повышало выносливость при физической нагрузке, воспроизводя часть транскрипционных и физиологических эффектов, обычно ассоциируемых с аэробной тренировкой, — отсюда обозначение «миметик физической нагрузки» (exercise mimetic).
Исследования
Идентификация и первоначальная фармакологическая характеристика SLU-PP-332 представлены в работе Billon, Sitaula, Banerjee et al. (2023, ACS Chemical Biology): соединение продемонстрировало агонистическую активность в отношении всех трёх изоформ ERR, индуцировало острую транскрипционную программу, ассоциированную с аэробной физической нагрузкой (в частности, экспрессию гена Ddit4) в скелетных мышцах мышей ERRα-зависимым образом, повышало долю окислительных мышечных волокон типа IIa и увеличивало выносливость животных при физической нагрузке.
Метаболические эффекты соединения при ожирении и метаболическом синдроме на мышиных моделях описаны в работе Billon, Schoepke, Avdagic et al. (2024, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics): хроническое введение SLU-PP-332 мышам с диетически индуцированным ожирением и генетически ожиревшим мышам линии ob/ob сопровождалось улучшением ряда метаболических показателей.
Потенциальные эффекты соединения при сердечной недостаточности на моделях грызунов представлены в работе Xu, Billon, Li et al. (2024, Circulation): пан-агонисты ERR, включая SLU-PP-332, улучшали показатели метаболизма жирных кислот и митохондриальной функции в кардиомиоцитах в условиях экспериментальной сердечной недостаточности.
По состоянию на 2026 год все опубликованные данные о SLU-PP-332 получены на грызунах и клеточных культурах; клинических испытаний на людях в открытых источниках не описано. Соединение также лишено пероральной биодоступности в исследованных дозах, что стало основанием для разработки химически иного, перорально активного аналога SLU-PP-915 тем же научным коллективом.
Правовой статус
SLU-PP-332 не зарегистрировано в качестве лекарственного средства ни в одной стране, включая Российскую Федерацию и США; клинические испытания на людях не инициированы. Соединение доступно у отдельных зарубежных поставщиков как исследовательский реагент, не предназначенный для применения человеком.
В Российской Федерации оборот незарегистрированных веществ, которым приписываются лечебные свойства, регулируется Федеральным законом от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»; ввоз и реализация подобных соединений без государственной регистрации, сопровождаемые указанием на терапевтический эффект, могут повлечь ответственность согласно законодательству РФ.
Источники
- Billon C., Sitaula S., Banerjee S. et al. Synthetic ERRα/β/γ Agonist Induces an ERRα-Dependent Acute Aerobic Exercise Response and Enhances Exercise Capacity // ACS Chemical Biology. — 2023. — Vol. 18, № 4. — P. 756–771. https://doi.org/10.1021/acschembio.2c00720
- Billon C., Schoepke E., Avdagic A. et al. A Synthetic ERR Agonist Alleviates Metabolic Syndrome // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. — 2024. — Vol. 388, № 2. — P. 232–240. https://doi.org/10.1124/jpet.123.001733
- Xu W., Billon C., Li H. et al. Novel Pan-ERR Agonists Ameliorate Heart Failure Through Enhancing Cardiac Fatty Acid Metabolism and Mitochondrial Function // Circulation. — 2024. — Vol. 149, № 3. — P. 227–250. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066542
- Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (ред. от 29.12.2025) // КонсультантПлюс. https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_99350/
