Свойства и механизм действия
В отличие от препаратов, действующих только на рецептор ГПП-1 (семаглутид), или дуальных агонистов ГИП/ГПП-1 (тирзепатид), ретатрутид добавляет к этим двум механизмам активацию рецептора глюкагона. Совместная активация рецепторов ГИП и ГПП-1 обеспечивает глюкозозависимую стимуляцию секреции инсулина, подавление секреции глюкагона в постпрандиальный период, замедление опорожнения желудка и снижение потребления пищи. Активация же самого рецептора глюкагона — механизм, отсутствующий у большинства препаратов этого класса, — по предполагаемому механизму действия повышает энергозатраты организма и стимулирует расщепление жиров в печени; за счёт добавления этого компонента совокупный эффект на массу тела в клинических испытаниях оказался более выраженным, чем у дуальных или селективных агонистов. Присоединённая к молекуле жирная дикислота обеспечивает связывание с альбумином плазмы, что растягивает период полувыведения примерно до 6 суток и позволяет вводить препарат подкожно один раз в неделю.
Исследования
Основные клинические данные о ретатрутиде получены в исследованиях II фазы. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у взрослых с ожирением (Jastreboff и соавт., 2023 г., 338 участников, 48 недель) на максимальной изученной дозе 12 мг среднее снижение массы тела составило 24,2% против 2,1% в группе плацебо — на момент публикации это было одним из самых выраженных снижений массы тела, зафиксированных для препаратов данного класса в контролируемых испытаниях. Отдельное исследование II фазы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (Rosenstock и соавт., 2023 г.) сравнило ретатрутид с плацебо и активным контролем и показало значимое улучшение гликемического контроля наряду со снижением массы тела. Исследования III фазы в рамках программы TRIUMPH (включая изучение ожирения, сахарного диабета 2 типа, метаболической дисфункции печени и сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса) на момент подготовки материала продолжаются; их результаты определят, будет ли соотношение эффективности и безопасности ретатрутида признано регуляторами достаточным для регистрации. Систематических обзоров или клинических рекомендаций, основанных на завершённых испытаниях III фазы, пока не существует, поскольку сама регистрация препарата ещё не состоялась.
Правовой статус
Ретатрутид не одобрен ни FDA, ни EMA, ни каким-либо иным национальным регулятором ни для одного показания. Это исследуемый препарат, доступный только в рамках клинических испытаний, проводимых компанией Eli Lilly. В Российской Федерации ретатрутид не регистрировался, клинические испытания в стране на момент подготовки материала не зафиксированы; ввоз и применение вещества вне клинических исследований подпадают под общие нормы оборота незарегистрированных лекарственных веществ.
Источники
- Jastreboff A.M., Kaplan L.M., Frías J.P., Wu Q., Du Y., Gurbuz S., Coskun T., Haupt A., Milicevic Z., Hartman M.L. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial // The New England Journal of Medicine. — 2023. — Vol. 389, № 6. — P. 514–526. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972
- Rosenstock J., Frías J., Jastreboff A.M., Du Y., Lou J., Gurbuz S., Thomas M.K., Hartman M.L., Haupt A., Milicevic Z., Coskun T. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and Glucagon Receptor Agonist, for People With Type 2 Diabetes: A Randomised, Double-Blind, Placebo and Active-Controlled, Parallel-Group, Phase 2 Trial // The Lancet. — 2023. — Vol. 402, № 10401. — P. 529–544. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01053-X
- Coskun T., Urva S., Roell W.C., et al. LY3437943, a Novel Triple Glucagon, GIP, and GLP-1 Receptor Agonist for Glycemic Control and Weight Loss: From Discovery to Clinical Proof of Concept // Cell Metabolism. — 2022. — Vol. 34, № 9. — P. 1234–1247. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.07.013
- Retatrutide // PubChem, National Center for Biotechnology Information (NCBI), U.S. National Library of Medicine. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/retatrutide
