ПЭГ-МГФ (PEG-MGF)

ПЭГ-МГФ (PEG-MGF, Pegylated Mechano Growth Factor) — пегилированный (модифицированный присоединением полиэтиленгликоля) аналог механо-ростового фактора (МГФ, Mechano Growth Factor) — C-концевого 24-аминокислотного E-пептида изоформы IGF-1Ec инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) человека. Нативный МГФ образуется в скелетных мышцах при механической нагрузке и повреждении в результате альтернативного сплайсинга гена IGF1; пегилирование применяется для увеличения времени жизни пептида в организме, крайне короткого у немодифицированной молекулы.

Проверено экспертом

Редакция Peptide Science

Ключевые факты

Полное название: ПЭГ-МГФ (Pegylated Mechano Growth Factor) — конъюгат полиэтиленгликоля с C-концевым 24-аминокислотным E-пептидом изоформы IGF-1Ec (механо-ростовым фактором, МГФ)
Мол. масса: у немодифицированного 24-аминокислотного пептида (ядра ПЭГ-МГФ) — около 2865–2867 Да (данные различных источников расходятся в пределах указанного интервала); масса самого пегилированного конъюгата не стандартизована и зависит от размера и числа присоединённых фрагментов ПЭГ (от 1,8–2 кДа в продуктах, ориентированных на спортивное применение, до 45 кДа, описанных в патентной литературе)
Формула: C₁₂₁H₂₀₀N₄₂O₃₉ (для немодифицированного 24-аминокислотного пептидного ядра; для пегилированного конъюгата единой формулы не существует, так как строение зависит от конкретного производителя)
CAS: не установлен / не найден в проверенных источниках (номера CAS, встречающиеся на отдельных сайтах поставщиков пептидов, не подтверждаются независимыми базами химических соединений и не используются)
Статус: не зарегистрирован в качестве лекарственного средства ни в одной юрисдикции; клинические испытания на людях не проводились; пептидные гормоны класса «механо-ростовых факторов» с 2005 года включены в список запрещённых веществ Всемирного антидопингового агентства (WADA)
Химическая последовательность: по данным первоисточника (Yang, Goldspink, 2002) — Tyr-Gln-Pro-Pro-Ser-Thr-Asn-Lys-Asn-Thr-Lys-Ser-Gln-Arg-Arg-Lys-Gly-Ser-Thr-Phe-Glu-Glu-His-Lys (YQPPSTNKNTKSQRRKGSTFEEHK); в ряде источников, включая материалы производителей пептидов, C-концевой участок приводится в варианте …Glu-Glu-Arg-Lys (…FEERK) — между источниками существует расхождение по предпоследнему остатку (His/Arg), не разрешённое в проверенной литературе; ПЭГ-МГФ — конъюгат этой последовательности с полиэтиленгликолем, присоединяемым по N-концевым остаткам лизина

Свойства и механизм действия

Ген IGF1 человека за счёт альтернативного сплайсинга образует несколько изоформ проинсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1Ea, IGF-1Eb, IGF-1Ec), различающихся C-концевым E-доменом; общая для всех изоформ «зрелая» часть IGF-1 отвечает за связывание с рецептором IGF-1R, тогда как E-домены (в том числе E-домен изоформы IGF-1Ec, называемый МГФ) предположительно способны действовать как самостоятельные биологически активные пептиды, независимо от IGF-1R. МГФ не гликозилирован и не связывается с IGF-связывающими белками, что обуславливает его высокую уязвимость к протеолитической деградации — период полувыведения нативного пептида в плазме человека оценивается в единицы–десятки минут.

В опытах на клеточных культурах и на моделях грызунов МГФ ассоциировался с активацией, пролиферацией и слиянием мышечных клеток-сателлитов при одновременном торможении их терминальной дифференцировки — то есть с расширением пула клеток-предшественников до начала их созревания в зрелые мышечные волокна; описывались также эффекты на клетки других тканей (костная, сердечная, нервная), хотя эти данные существенно менее многочисленны и не воспроизведены независимо в той же степени.

Пегилирование — присоединение одного или нескольких фрагментов полиэтиленгликоля к N-концевым остаткам лизина пептида — используется для повышения устойчивости молекулы к протеолизу, увеличения гидрофильности и, как следствие, времени удержания в организме. У пегилированных вариантов МГФ в экспериментах по инкубации в плазме человека сохранность пептида через 2 и 24 часа была существенно выше, чем у немодифицированной молекулы. Прямых опубликованных данных о клинической фармакокинетике или фармакодинамике именно ПЭГ-МГФ (в отличие от немодифицированного МГФ) на сегодняшний день не обнаружено.

Исследования

Первичное описание биологической активности E-пептида изоформы IGF-1Ec принадлежит группе S. Y. Yang и G. Goldspink (2002, FEBS Letters): в культуре миобластов C2C12 пептид усиливал пролиферацию клеток и одновременно подавлял их терминальную дифференцировку, причём эффект не блокировался антителом к рецептору IGF-1R, что было интерпретировано как признак независимого от IGF-1R механизма действия.

В работе Kandalla et al. (2011, Mechanisms of Ageing and Development) 24-аминокислотный E-пептид МГФ повышал пролиферативный потенциал и отсрочивал старение (сенесценцию) клеток-сателлитов, выделенных из мышц новорождённых и молодых взрослых доноров, но не оказывал сопоставимого действия на клетки, полученные от пожилых доноров.

Независимая попытка воспроизвести заявленные эффекты была предпринята исследователями двух фармацевтических компаний (Fornaro et al., 2014, American Journal of Physiology — Endocrinology and Metabolism): в концентрациях до 500 нг/мл синтетический пептид МГФ не увеличивал пролиферацию клеток линии C2C12 и первичных миобластов человека, не влиял на дифференцировку миобластов и не воспроизводил заявленный эффект на культуре первичных мышечных стволовых клеток мыши, тогда как зрелый IGF-1 и полноразмерный IGF-1Eb в тех же условиях демонстрировали выраженный пролиферативный ответ. Авторы отмечают, что результат ставит под вопрос физиологическую роль МГФ как самостоятельного сигнального пептида.

Специфических исследований ПЭГ-МГФ (пегилированного конъюгата) на людях или животных, результаты которых были бы опубликованы в рецензируемых источниках, обнаружить не удалось; предположения о его активности основаны на данных по немодифицированному МГФ и по общим закономерностям пегилирования пептидных препаратов (включая пегилированный IGF-1). Анализ образцов, приобретённых на теневом рынке спортивного питания (Зверева и др., 2014, «Аналитика»), показал случаи несоответствия заявленного и фактического состава продукции, включая полное отсутствие действующего вещества в части образцов.

Правовой статус

ПЭГ-МГФ не зарегистрирован в качестве лекарственного средства ни в одной стране, включая Российскую Федерацию; регуляторными органами (в частности, FDA) статус лекарственного препарата соединению не присваивался, клинические испытания на людях не проводились. Соединение доступно у отдельных зарубежных поставщиков как исследовательский реагент (research use only).

Пептидные гормоны класса «механо-ростовых факторов» (Mechano Growth Factors) c 2005 года прямо указаны в качестве запрещённых веществ в списке Всемирного антидопингового агентства (WADA); с 2014 года описаны масс-спектрометрические методы их обнаружения в допинг-контроле.

В Российской Федерации оборот незарегистрированных веществ, заявляемых как обладающие лечебными или иными терапевтическими свойствами, регулируется Федеральным законом от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»; ввоз и реализация подобных соединений без государственной регистрации, с указанием лечебного действия, могут повлечь ответственность в соответствии с законодательством РФ.

Источники

Yang S.Y., Goldspink G. Different roles of the IGF-I Ec peptide (MGF) and mature IGF-I in myoblast proliferation and differentiation // FEBS Letters. — 2002. — Vol. 522, № 1–3. — P. 156–160. https://doi.org/10.1016/S0014-5793(02)02918-6
Kandalla P.K., Goldspink G., Butler-Browne G., Mouly V. Mechano Growth Factor E peptide (MGF-E), derived from an isoform of IGF-1, activates human muscle progenitor cells and induces an increase in their fusion potential at different ages // Mechanisms of Ageing and Development. — 2011. — Vol. 132, № 4. — P. 154–162. https://doi.org/10.1016/j.mad.2011.02.007
Fornaro M., Hinken A.C., Needle S., Hu E., Trendelenburg A.-U., Mayer A., Rosenstiel A., Chang C., Meier V., Billin A.N., Becherer J.D., Brace A.D., Evans W.J., Glass D.J., Russell A.J. Mechano-growth factor peptide, the COOH terminus of unprocessed insulin-like growth factor 1, has no apparent effect on myoblasts or primary muscle stem cells // American Journal of Physiology — Endocrinology and Metabolism. — 2014. — Vol. 306, № 2. — P. E150–E156. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00408.2013
Зверева И., Семенистая Е., Кротов Г., Родченков Г. Идентификация допинговых соединений пептидной природы, распространяемых через интернет // Аналитика. — 2014. — № 3. — С. 58–70. https://www.j-analytics.ru/journal/2014/3/annotations
Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (ред. от 29.12.2025) // КонсультантПлюс. https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_99350/