Свойства и механизм действия
Молекулярной основой маздутида послужил не искусственно сконструированный, а природный прототип — окситомодулин, гормон, который вырабатывается L-клетками кишечника и от природы слабо связывается сразу с двумя рецепторами: GLP-1 и глюкагоновым. Задача разработчиков состояла в том, чтобы, сохранив эту двойственность, придать молекуле контролируемую, сбалансированную аффинность к обеим мишеням и устойчивость к быстрой деградации. По опубликованным данным связывания, маздутид действует на глюкагоновый рецептор человека с константой ингибирования порядка 17,7 нМ и на рецептор GLP-1 — порядка 28,6 нМ; сходные значения получены и на грызунах. Показательно, что снижение массы тела на фоне маздутида воспроизводилось у мышей даже при отдельном выключении гена глюкагонового рецептора или гена рецептора GLP-1 — то есть каждая из двух ветвей действия способна вносить вклад в эффект независимо от другой.
Устойчивость к дипептидилпептидазе-4 обеспечивает замена природного остатка в положении 2 на неприродную аминокислоту Aib — тот же приём, что применяется у семаглутида и лираглутида. Продление же действия до недельного интервала между инъекциями достигается присоединением жирной дикислоты через гидрофильный спейсер к боковой цепи лизина: подобно другим ацилированным пептидным препаратам, это позволяет молекуле обратимо связываться с альбумином плазмы и медленно высвобождаться в кровоток. Клинически такая двойная активность складывается из знакомого по агонистам GLP-1 набора эффектов — глюкозозависимой стимуляции секреции инсулина, подавления секреции глюкагона альфа-клетками, замедления опорожнения желудка и центрального подавления аппетита через структуры гипоталамуса и ствола мозга — и дополнительного вклада глюкагоновой ветви, повышающей энергетические затраты и стимулирующей липолиз.
Исследования
Клиническая программа маздутида построена почти исключительно на китайских популяциях и последовательно прошла от испытаний I фазы до завершённых регистрационных исследований III фазы. В плацебо-контролируемом исследовании Ib фазы с повышением дозы у взрослых с избыточной массой тела или ожирением в когорте, получавшей 9 мг маздутида еженедельно, снижение массы тела к 12-й неделе составило в среднем 11,7% против 1,8% на плацебо (разница между группами −9,8%; p=0,0002); серьёзных нежелательных явлений не зарегистрировано, а среди зафиксированных преобладали лёгкие или умеренные желудочно-кишечные симптомы. Параллельно вещество изучалось у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (Jiang и соавт., 2022, Nature Communications).
Пивотальное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование II фазы (Ji и соавт., 2023, Nature Communications) охватило 248 китайских участников с избыточной массой тела или ожирением: за 24 недели еженедельного введения снижение массы тела относительно исходного уровня составило 6,7% при дозе 3 мг, 10,4% при 4,5 мг и 11,3% при 6 мг против прироста на 1,0% в группе плацебо (различия по всем дозам статистически значимы, p<0,0001). Дополнительное исследование II фазы (Ji и соавт., 2026, журнал Med) отдельно проверило дозу 9 мг у взрослых с индексом массы тела не менее 30 кг/м² без диабета. Регистрационная программа III фазы включает исследования GLORY (по ожирению) и серию DREAMS (по сахарному диабету 2 типа, в том числе прямое сравнение с семаглутидом в исследовании DREAMS-3); по заявлению разработчика, три из этих исследований уже достигли своих первичных конечных точек. Отдельно ведутся исследования по метаболически ассоциированной жировой болезни печени, синдрому обструктивного апноэ сна и другим показаниям, выходящим за рамки уже зарегистрированных.
Правовой статус
В Российской Федерации маздутид не зарегистрирован в Государственном реестре лекарственных средств и не имеет статуса лекарственного препарата, биологически активной добавки или медицинского изделия. Ввоз, продажа и применение незарегистрированных лекарственных средств подпадают под действие Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», а нарушение этих правил влечёт административную ответственность по статье 6.33 КоАП РФ. В отличие от аналогов рилизинг-гормона гормона роста, маздутид не относится к веществам, запрещённым для использования в спорте по перечню ВАДА, — как и другие агонисты рецепторов GLP-1, он не входит ни в один из разделов действующего запрещённого списка.
Единственная страна, где маздутид имеет статус зарегистрированного лекарственного препарата, — Китай: NMPA одобрило его сначала для управления массой тела (взрослые с индексом массы тела ≥28 кг/м², либо ≥24 кг/м² при наличии как минимум одного связанного с избыточным весом сопутствующего заболевания), а затем и для гликемического контроля при сахарном диабете 2 типа. В ноябре 2025 года на рассмотрение Центра по оценке лекарственных средств NMPA была подана дополнительная заявка на регистрацию дозы 9 мг для пациентов с умеренным и тяжёлым ожирением. За пределами Китая правами на молекулу распоряжается Eli Lilly; по состоянию на момент подготовки материала регистрационные заявки в FDA или EMA не поданы, а клиническая разработка в США находится на более ранних фазах, чем завершённая китайская программа.
Источники
- Ji L., Jiang H., Cheng Z., Qiu W., Liao L., Zhang Y., Li X., Pang S., Zhang L., Chen L., Yang T., Li Y., Qu S., Wen J., Gu J., Deng H., Wang Y., Li L., Han-Zhang H., Ma Q., Qian L. A Phase 2 Randomised Controlled Trial of Mazdutide in Chinese Overweight Adults or Adults with Obesity // Nature Communications. — 2023. — Vol. 14, № 1. — Art. 8289. https://doi.org/10.1038/s41467-023-44067-4
- Jiang H. и соавт. A Phase 1b Randomised Controlled Trial of a Glucagon-Like Peptide-1 and Glucagon Receptor Dual Agonist IBI362 (LY3305677) in Chinese Patients with Type 2 Diabetes // Nature Communications. — 2022. — Vol. 13, № 1. — Art. 3613. https://doi.org/10.1038/s41467-022-31328-x
- Mazdutide: First Approval // Drugs. — 2025. — Vol. 85, № 12. — P. 1621–1627. https://doi.org/10.1007/s40265-025-02249-y
- Innovent Announces Mazdutide Received Approval from China's NMPA for Glycemic Control in Adults with Type 2 Diabetes // Innovent Biologics, официальный пресс-релиз. — 19.09.2025. https://www.prnewswire.com/news-releases/innovent-announces-mazdutide-received-approval-from-chinas-nmpa-for-glycemic-control-in-adults-with-type-2-diabetes-302561434.html
- Романцова Т. И. Инновационные подходы к лечению ожирения: от фармакотерапии к наномедицине // Ожирение и метаболизм. — 2024. — Т. 21, № 4. — С. 389–404. https://doi.org/10.14341/omet13184
- Кодекс Российской Федерации об административных правонарушениях. Статья 6.33. Обращение фальсифицированных, контрафактных, недоброкачественных и незарегистрированных лекарственных средств, медицинских изделий и оборот фальсифицированных биологически активных добавок // КонсультантПлюс. https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_34661/073006d2a2a599f5529cc8f48875a6a7625cf3b9/
