Свойства и механизм действия
Альфа-МСГ обладает противовоспалительным действием, но его терапевтическое использование ограничено коротким периодом полувыведения и пигментирующим эффектом, связанным с активацией меланокортиновых рецепторов 1-го типа (MC1R). C-концевой фрагмент альфа-МСГ, KPV, в экспериментальных моделях воспроизводит противовоспалительную активность родительской молекулы без стимуляции пигментации. Предполагаемый механизм действия не сводится к классическому рецептор-опосредованному пути: в культурах клеток KPV способен проникать непосредственно внутрь клетки и подавлять активацию транскрипционного фактора NF-κB, снижая продукцию провоспалительных цитокинов — фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкина-6 и интерлейкина-1 бета; за счёт малого размера и структурных особенностей пептид сохраняет активность при пероральном введении, что нехарактерно для большинства пептидов.
Исследования
Экспериментальная доказательная база KPV ограничена исследованиями на клеточных культурах и животных моделях. В работе Kannengiesser и соавт. (2008 г.) пероральное и внутрикишечное введение KPV показало значимое противовоспалительное действие в двух мышиных моделях колита (DSS-индуцированный колит и модель переноса CD45RB(hi) T-клеток), частично независимое от классического пути передачи сигнала через рецептор MC1R. В параллельной работе Dalmasso и соавт. (2008 г.) показано, что противовоспалительный эффект KPV в кишечном эпителии и иммунных клетках связан с транспортёром ди- и трипептидов PepT1, экспрессия которого повышается в толстой кишке при воспалительных заболеваниях кишечника; пероральное введение KPV снижало показатели активности заболевания, гистологическую выраженность воспаления и активность миелопероксидазы в обеих изученных моделях колита (DSS- и TNBS-индуцированной). Отдельно в модели черепно-мозговой травмы у мышей однократное введение KPV сопровождалось уменьшением объёма вторичного поражения мозга за счёт снижения воспаления и апоптоза.
Опубликованных клинических испытаний KPV на людях, систематических обзоров или клинических рекомендаций не обнаружено — вся доказательная база носит доклинический характер, что не позволяет делать выводы о клинической эффективности вещества у человека.
Правовой статус
KPV не имеет статуса зарегистрированного лекарственного средства ни в одной стране и не проходил клинических испытаний на людях. Вещество распространяется исключительно как соединение для лабораторных исследований, не предназначенное для применения человеком. В Российской Федерации KPV не регистрировался и не рассматривался ни как лекарственный препарат, ни как биологически активная добавка.
Источники
- Kannengiesser K., Maaser C., Heidemann J., Luegering A., Ross M., Brzoska T., Böhm M., Luger T.A., Domschke W., Kucharzik T. Melanocortin-Derived Tripeptide KPV Has Anti-Inflammatory Potential in Murine Models of Inflammatory Bowel Disease // Inflammatory Bowel Diseases. — 2008. — Vol. 14, № 3. — P. 324–331. https://doi.org/10.1002/ibd.20334
- Dalmasso G., Charrier-Hisamuddin L., Nguyen H.T.T., Yan Y., Sitaraman S., Merlin D. PepT1-Mediated Tripeptide KPV Uptake Reduces Intestinal Inflammation // Gastroenterology. — 2008. — Vol. 134, № 1. — P. 166–178. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2007.10.026
- Schaible E.-V., et al. Single Administration of Tripeptide α-MSH(11–13) Attenuates Brain Damage by Reduced Inflammation and Apoptosis after Experimental Traumatic Brain Injury in Mice // PLOS ONE. — 2013. — Vol. 8, № 8. — e71056. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0071056
- KPV Tripeptide // PubChem, National Center for Biotechnology Information (NCBI), U.S. National Library of Medicine. — CID 125672. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/125672
