GHK-Cu (медный комплекс трипептида глицил-L-гистидил-L-лизин)

GHK-Cu — комплекс короткого трипептида глицил-L-гистидил-L-лизин (GHK) с ионом меди(II). Пептид GHK эндогенно присутствует в плазме, слюне и моче человека и, в частности, высвобождается при распаде альфа-2 цепи коллагена I типа; его уровень в плазме заметно снижается с возрастом. Вещество открыто и охарактеризовано американским биохимиком Лореном Пикартом в 1973 году. Сегодня GHK-Cu — это прежде всего ингредиент косметической продукции (INCI-название Copper Tripeptide-1), а не лекарственный препарат: попытка зарегистрировать его как средство для заживления ран (под названием Iamin) полного одобрения регулятора не получила.

Проверено экспертом

Редакция Peptide Science

Ключевые факты

Полное название: GHK-Cu — комплекс трипептида глицил-L-гистидил-L-лизин (GHK) с ионом меди(II); в косметической номенклатуре (INCI) — Copper Tripeptide-1
Мол. масса: свободный пептид GHK — 340,38 г/моль; медный комплекс GHK-Cu — ориентировочно 404 г/моль (по разным справочным источникам значение для комплекса приводится не всегда единообразно из-за различий в учёте противоионов)
Формула: свободный пептид — C₁₄H₂₄N₆O₄; медный комплекс — C₁₄H₂₂CuN₆O₄
CAS: свободный пептид GHK — 49557-75-7; медный комплекс GHK-Cu — 89030-95-5
Статус: Как лекарственный препарат не зарегистрирован ни в одной юрисдикции; экспериментальная лекарственная форма для заживления ран (Iamin) полного одобрения FDA не получила. Широко применяется как ингредиент косметической продукции, для которой предрегистрация в качестве лекарства не требуется. В РФ и других странах ЕАЭС оборот в составе косметической продукции регулируется техническим регламентом ТР ТС 009/2011 «О безопасности парфюмерно-косметической продукции»
Химическая последовательность: H-Gly-His-Lys-OH (глицин — гистидин — лизин); природный фрагмент, высвобождаемый, в частности, при распаде альфа-2 цепи коллагена I типа

Свойства и механизм действия

Биологическая активность, приписываемая GHK, реализуется прежде всего через связанный с ним ион меди: свободный пептид без меди и медный комплекс демонстрируют разный функциональный профиль, а сама способность GHK прочно хелатировать медь(II) за счёт остатков гистидина и лизина считается ключевой для его активности. В культурах фибробластов человека GHK-Cu стимулирует синтез коллагена, эластина и гликозаминогликанов; в независимой работе 1988 года описана прямая стимуляция синтеза коллагена в культурах фибробластов под действием комплекса. В опубликованных преимущественно одной исследовательской группой работах также сообщается о влиянии GHK-Cu на экспрессию тысяч генов человека, включая гены, связанные с антиоксидантной защитой, репарацией ДНК и убиквитин-протеасомной системой, — эти данные требуют независимого подтверждения, поскольку получены преимущественно в лаборатории, аффилированной с компанией — производителем косметики на основе GHK-Cu.

Исследования

Наиболее ранняя и методологически независимая от коммерческого интереса работа — исследование Maquart и соавт. (1988 г.), показавшее прямую стимуляцию синтеза коллагена в культурах фибробластов под действием комплекса глицил-L-гистидил-L-лизин-Cu2+. Дальнейшая экспериментальная и клиническая доказательная база GHK-Cu — включая данные о модуляции экспрессии генов, противовоспалительном и антиоксидантном действии — в значительной части опубликована исследовательской группой под руководством самого первооткрывателя вещества, работающей в компании, которая производит косметическую продукцию на основе GHK-Cu; это обстоятельство существенно для оценки независимости доказательной базы. Клинические наблюдения на людях в основном ограничены небольшими открытыми исследованиями применения кремов с медным трипептидом при фотостарении кожи (в частности, работы Leyden с соавт. начала 2000-х годов, где на протяжении 12 недель отмечалось увеличение плотности и толщины кожи, улучшение эластичности и уменьшение видимых морщин) — без описания рандомизации и ослепления, характерных для более строгих клинических испытаний. Систематических обзоров или клинических рекомендаций, оценивающих эффективность GHK-Cu по критериям доказательной медицины, не обнаружено; совокупность данных достаточна для описания биологической активности вещества, но не для утверждений о доказанной терапевтической эффективности.

Правовой статус

GHK-Cu не имеет статуса зарегистрированного лекарственного средства ни в одной стране. Экспериментальный препарат для заживления ран на основе GHK-Cu (Iamin) проходил доклиническую и раннюю клиническую оценку, но полного регистрационного одобрения FDA не получил. Основная сфера легального оборота вещества — косметическая продукция, для которой в большинстве юрисдикций, включая США и страны Евразийского экономического союза, не требуется предрегистрация как для лекарственного средства: в РФ и других странах ЕАЭС такая продукция подпадает под технический регламент ТР ТС 009/2011 «О безопасности парфюмерно-косметической продукции», устанавливающий требования безопасности, а не терапевтическую эффективность.

Источники

Maquart F.X., Pickart L., Laurent M., Gillery P., Monboisse J.C., Borel J.P. Stimulation of Collagen Synthesis in Fibroblast Cultures by the Tripeptide-Copper Complex Glycyl-L-Histidyl-L-Lysine-Cu2+ // FEBS Letters. — 1988. — Vol. 238, № 2. — P. 343–346. https://doi.org/10.1016/0014-5793(88)80509-X
Pickart L., Margolina A. Regenerative and Protective Actions of the GHK-Cu Peptide in the Light of the New Gene Data // International Journal of Molecular Sciences. — 2018. — Vol. 19, № 7. — 1987. https://doi.org/10.3390/ijms19071987
Leyden J.J. Clinical Evaluation of a Copper Tripeptide Cream and Serum for Photodamaged Skin // Journal of Cosmetic Dermatology. — 2002. — Vol. 1, № 3. — P. 197–204. https://doi.org/10.1046/j.1473-2165.2002.00027.x
Copper Peptide GHK-Cu // PubChem, National Center for Biotechnology Information (NCBI), U.S. National Library of Medicine. — CID 378611 (комплекс), CID 342538 (свободный пептид). https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/378611
Технический регламент Таможенного союза ТР ТС 009/2011 «О безопасности парфюмерно-косметической продукции» // Евразийская экономическая комиссия. https://eec.eaeunion.org/upload/medialibrary/3ee/TR-TS-Parfum.pdf