CJC-1295 без DAC (Mod GRF 1-29)

Стабилизированный отрезок 1–29 гормона роста рилизинг-гормона человека, существующий как отдельное химическое соединение, — рынок регулярно смешивает его с гораздо более раскрученным CJC-1295 DAC просто из-за совпадения в названии. У DAC-варианта за плечами клиническая программа и трагический эпизод 2006 года, после которого её свернули; у формы без DAC ничего подобного в истории нет — собственных испытаний на людях она не проходила вовсе

Под вывесками Modified GRF (1-29) и Mod GRF 1-29 скрывается результат той же научной работы, которая привела к появлению CJC-1295 DAC — соединения, уже разобранного в этом глоссарии отдельной статьёй: обе молекулы собраны на каркасе из первых 29 остатков человеческого GHRH с одинаковым набором из четырёх аминокислотных замен, повышающих устойчивость к протеолизу. Расходятся они в одном узле — наличии или отсутствии фрагмента, задающего фармакокинетику. У DAC-версии на C-конце пришит остаток лизина с малеимидопропионамидной группой, способный ковалентно цепляться за свободный тиол сывороточного альбумина; именно это удерживает вещество в кровотоке не минуты, а сутки. Без такого «якоря» молекула покидает организм почти так же быстро, как и абсолютно немодифицированный природный фрагмент GHRH(1-29), — за половину часа, а не за неделю. Собственная регуляторная документация FDA закрепляет это различие формально: свободные основания CJC-1295 без DAC и CJC-1295 DAC описаны там как два самостоятельных действующих вещества с несовпадающей химической структурой — иначе говоря, речь не о двух модификациях одного препарата, а о двух разных соединениях, которые объединяет лишь общее рыночное имя.

Проверено экспертом

Редакция Peptide Science

Ключевые факты

Полное название: CJC-1295 без DAC (встречается также как Modified GRF (1-29) и Mod GRF 1-29) — синтетический тетразамещённый вариант отрезка 1–29 GHRH человека, лишённый C-концевого «хвоста» для связывания с альбумином
Мол. масса: ≈3367,9 Да (свободное основание)
Формула: C152H252N44O42
CAS: 446036-97-1 (свободное основание)
Статус: Регистрации ни у одного мирового регулятора не имеет; по итогам декабрьского (2024 г.) заседания FDA рассмотрело свободное основание и ацетат этой формы как отдельные субстанции и вынесло рекомендацию не включать их — наравне с родственными DAC-формами — в перечень, допустимый для аптечного изготовления в США; фигурирует в антидопинговом перечне ВАДА (категория S2, рилизинг-факторы гормона роста); в Государственном реестре лекарственных средств РФ отсутствует
Химическая последовательность: Tyr-D-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-NH2 — цепочка из 29 звеньев; по сравнению с природным GHRH(1-29) изменены позиции 2, 8, 15 и 27; на C-конце — амидная группа, а не лизин-малеимидопропионамидный «хвост», присутствующий у формы с DAC

Свойства и механизм действия

У обеих форм CJC-1295 общая точка приложения: молекула занимает рецептор GHRH на соматотрофах гипофиза и активирует одну и ту же внутриклеточную цепочку событий, ведущую к синтезу и выбросу собственного гормона роста организма. На уровне взаимодействия с рецептором различить их невозможно — расхождение только в том, сколько времени каждая успевает провести в кровотоке до распада. За устойчивость к протеазам — прежде всего к дипептидилпептидазе-4 — у обеих форм отвечает один и тот же набор из четырёх аминокислотных замен. Эталон для сравнения здесь — исходный, никак не модифицированный отрезок GHRH(1-29): в чистом виде он циркулирует считаные минуты (10–20), стабилизированная же версия без DAC держится в организме примерно вдвое-втрое дольше — около получаса. Кардинально иная картина у формы с DAC: пришитый к её C-концу лизиновый фрагмент с малеимидопропионамидной группой цепляется за альбумин плазмы, и это единственное различие растягивает время присутствия вещества в организме до 6–8 суток. Фармакологическое следствие этой разницы существенно: без DAC каждая инъекция даёт короткую вспышку рецепторной активации, напоминающую естественный импульсный ритм выброса гормона, тогда как DAC-форма поддерживает ровный, непрерывный подъём его уровня на протяжении недели.

Ближайший родственник этой молекулы в семействе аналогов GHRH — серморелин, тот же участок 1–29 в его исходном, немодифицированном виде. Регуляторная судьба серморелина показательна: в 1990 году FDA зарегистрировало его под названием Geref именно для диагностики и терапии дефицита гормона роста у детей, и лишь в 2008-м производитель добровольно вывел препарат из продажи в США — причём отдельное официальное заключение агентства прямо оговаривает, что дело было не в безопасности или эффективности, а исключительно в коммерческих соображениях. CJC-1295 без DAC можно описать как тот же самый серморелиновый фрагмент, дополненный устойчивыми к расщеплению заменами, — вот только собственной регистрации или отдельной клинической программы у этой конкретной модификации не появилось никогда.

Исследования

Собственная история клинических испытаний есть только у DAC-конъюгированной молекулы: её изучали у пациентов с дефицитом гормона роста и ВИЧ-ассоциированной липодистрофией, пока в 2006 году трагический исход одного из участников не вынудил разработчика, компанию ConjuChem, полностью свернуть программу. У формы без DAC такой истории нет вовсе. Публикации, на которые обычно ссылаются, говоря о фармакокинетике CJC-1295, — прежде всего работа Teichman и соавторов 2006 года в Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, зафиксировавшая многодневный подъём уровня гормона роста и ИФР-1 у здоровых добровольцев, — описывают именно DAC-форму и не могут напрямую экстраполироваться на молекулу без неё: у них различаются и период полувыведения, и схема введения, и сам характер воздействия на гипофизарно-соматотропную ось. Практически весь оборот вещества без DAC ограничен нерегулируемым рынком «исследовательских пептидов» и аптеками индивидуального изготовления — собственных испытаний фармакокинетики или безопасности у человека для него никто не проводил.

При этом в декабре 2024 года FDA включило свободное основание и ацетат CJC-1295 без DAC в ту же комплексную регуляторную оценку, что и родственные DAC-формы, рассмотрев все пять связанных с CJC-1295 веществ — свободное основание и ацетат без DAC, а также свободное основание, ацетат и трифторацетат DAC-конъюгированной формы — как самостоятельные химические соединения в рамках одного заседания Консультативного комитета по аптечному изготовлению лекарственных препаратов. По итогам голосования 4 декабря 2024 года комитет рекомендовал не включать ни одну из пяти форм CJC-1295 — ни с DAC, ни без него — в перечень, разрешённый для аптечного изготовления в США.

Правовой статус

В Российской Федерации CJC-1295 без DAC не зарегистрирован в Государственном реестре лекарственных средств и не имеет статуса лекарственного препарата, биологически активной добавки или медицинского изделия. Ввоз, продажа и применение незарегистрированных лекарственных средств подпадают под действие Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», а нарушение этих правил влечёт административную ответственность по статье 6.33 КоАП РФ. Как и другие рилизинг-факторы гормона роста, вещество подпадает под категорию S2 запрещённого ВАДА списка субстанций, которую Россия воспроизводит в приказе Минспорта России от 01.11.2025 № 899, вступившем в силу с 1 января 2026 года; запрет действует во все периоды.

В США ни одна из двух форм CJC-1295 — ни с DAC, ни без него — не получила регистрации в качестве лекарственного средства. Регуляторная оценка FDA, подготовленная к заседанию 4 декабря 2024 года, прямо констатирует отсутствие у формы без DAC собственной истории клинического применения или полноценной физико-химической характеристики в открытых источниках; итоговая рекомендация комитета — против включения вещества в перечень для аптечного изготовления — распространяется на CJC-1295 без DAC в равной мере с DAC-конъюгированной формой.

Источники

FDA Evaluation of CJC-1295-Related Bulk Drug Substances (CJC-1295 (free base), CJC-1295 acetate, CJC-1295 DAC (free base), CJC-1295 DAC acetate, and CJC-1295 DAC trifluoroacetate) for Inclusion on the 503A Bulk Drug Substances List // U.S. Food and Drug Administration, Pharmacy Compounding Advisory Committee Meeting. — 04.12.2024. https://www.fda.gov/media/183819/download
Teichman S. L., Neale A., Lawrence B., Gagnon C., Castaigne J.-P., Frohman L. A. Prolonged Stimulation of Growth Hormone (GH) and Insulin-Like Growth Factor I Secretion by CJC-1295, a Long-Acting Analog of GH-Releasing Hormone, in Healthy Adults // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2006. — Vol. 91, № 3. — P. 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536 (данные относятся к DAC-конъюгированной форме; приведено для контраста фармакокинетики)
Jette L., Léger R., Thibaudeau K., Benquet C., Robitaille M., Pellerin I., Paradis V., van Wyk P., Pham K., Bridon D. P. Human Growth Hormone-Releasing Factor (hGRF)1-29-Albumin Bioconjugates Activate the GRF Receptor on the Anterior Pituitary in Rats: Identification of CJC-1295 as a Long-Lasting GRF Analog // Endocrinology. — 2005. — Vol. 146, № 7. — P. 3052–3058. https://doi.org/10.1210/en.2004-1286
Determination That GEREF (Sermorelin Acetate) Injection Was Not Withdrawn From Sale for Reasons of Safety or Effectiveness // U.S. Food and Drug Administration (для сравнения регуляторной судьбы немодифицированного фрагмента GHRH(1-29)).
Приказ Минспорта России от 01.11.2025 № 899 «Об утверждении перечней субстанций и (или) методов, запрещённых для использования в спорте» (зарегистрировано в Минюсте России 04.12.2025, вступил в силу с 01.01.2026) // ГАРАНТ.РУ. https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/413098747/
Кодекс Российской Федерации об административных правонарушениях. Статья 6.33. Обращение фальсифицированных, контрафактных, недоброкачественных и незарегистрированных лекарственных средств, медицинских изделий и оборот фальсифицированных биологически активных добавок // КонсультантПлюс. https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_34661/073006d2a2a599f5529cc8f48875a6a7625cf3b9/