CJC-1295 DAC

Свойства и механизм действия

Мишенью пептида служат соматотрофы передней доли гипофиза — точнее, расположенный на их поверхности рецептор, чувствительный к GHRH. Это тот же самый рецептор, что распознаёт нативный гормон, и здесь заключено ключевое отличие от секретагогов другого типа: скажем, ипаморелин запускает выброс соматотропина через грелиновую рецепторную систему, задействуя иную цепочку внутриклеточной передачи сигнала. Когда GHRH-рецептор занят лигандом, включается фермент аденилатциклаза, накапливается циклический аденозинмонофосфат, активируется протеинкиназа А — и конечным звеном этой цепи оказывается секреция гормона роста.

Уже одни только четыре точечные замены в исходной последовательности прибавляют молекуле устойчивости: расщепление ферментом дипептидилпептидазой-4 идёт медленнее, а метионин — аминокислота, легко окисляющаяся, — заменён на лейцин. Однако решающую роль в продлении жизни пептида играет не это, а пришитая к его C-концу малеимидопропионамидная группа: попадая в кровоток, она вступает в необратимую реакцию с единственной свободной тиоловой группой на цистеине-34 молекулы альбумина, формируя прочный ковалентный тандем «пептид плюс альбумин». Саму технологию, получившую название Drug Affinity Complex, описали в 2005 году Jetté с соавторами в журнале Endocrinology: на крысиной модели меченый CJC-1295 DAC обнаруживался сцепленным с альбумином спустя целые сутки после укола, тогда как обычный GHRH исчезал из плазмы уже через час. Применительно к человеку это оборачивается периодом полувыведения около 5,4–9,2 суток, как показали Teichman с коллегами в 2006 году, — величина, на порядки превосходящая показатели и природного гормона, и CJC-1295 в форме без DAC.

Исследования

Источником сведений о клинической фармакологии этого пептида служат исключительно испытания на здоровых добровольцах — ни одного исследования с реальными пациентами не проводилось. Согласно данным Teichman и коллег, опубликованным в 2006 году в Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, разовая подкожная инъекция дозозависимо увеличивала концентрацию гормона роста в 2–10 раз с сохранением эффекта не менее шести суток, а инсулиноподобный фактор роста 1 повышался в 1,5–3 раза и оставался повышенным на протяжении 9–11 суток; повторные еженедельные либо двухнедельные инъекции давали накопительный результат. Работа Ionescu и Frohman, вышедшая в том же году в том же издании, добавила важную подробность: секреция гормона роста под действием пептида сохраняет присущий организму пульсирующий характер, не превращаясь в постоянно повышенный фон. С переносимостью дела обстояли хуже: реакции в месте укола зафиксированы у 70–100% участников, головная боль — у 63% против 14% на плацебо, диарея — у 43%, приливы с эпизодами падения давления — примерно у трети испытуемых, а частота сердечных сокращений росла тем сильнее, чем выше была доза.

Программу по терапии висцеральной липодистрофии у ВИЧ-инфицированных прекратили в том же 2006 году при трагических обстоятельствах: спустя два часа после одиннадцатой еженедельной инъекции один из участников II фазы почувствовал боль в груди, ЭКГ подтвердила острый инфаркт миокарда, и примерно через час пациент умер. Наблюдавший его врач счёл наиболее вероятным объяснением бессимптомно протекавшую ишемическую болезнь сердца с разрывом атеросклеротической бляшки; прямую причастность препарата доказать не удалось, но испытание закрыли, а его итоги нигде не опубликовали. Позже, в 2020 году, Ben-Shlomo с соавторами обнаружили ещё один тревожный сигнал: под влиянием CJC-1295 DAC в клетках гипофиза мышей — как в культуре, так и на живых животных — регистрировались повреждения ДНК по данным теста ДНК-комет, а масса самой железы возрастала. Учитывая известный факт, что хроническая гиперпродукция GHRH у трансгенных грызунов ведёт к разрастанию тканей гипофиза и опухолям, эту находку нельзя списывать со счетов при обсуждении рисков продолжительного применения вещества.

Ни при дефиците гормона роста, ни при каком-либо ином состоянии, ради которого CJC-1295 DAC продают на нерегулируемом рынке, клинических испытаний не проводилось — подтверждения эффективности для этих целей попросту не существует.

Правовой статус

В реестре лекарственных средств России записи о CJC-1295 DAC нет: ни статуса зарегистрированного препарата, ни статуса биологически активной добавки, ни статуса медицинского изделия у вещества в стране не имеется. Ввоз, продажа и применение незарегистрированных лекарственных средств подпадают под действие Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», а нарушение этих норм влечёт административную ответственность по статье 6.33 КоАП РФ. Отдельного упоминания заслуживает то, что CJC-1295 назван поимённо в приказе Минспорта России от 24.11.2023 № 878, утверждающем перечень запрещённых в спорте субстанций, — в категории S2 «Пептидные гормоны, факторы роста, подобные субстанции и миметики», среди рилизинг-факторов гормона роста. Это отражает общемировую позицию Всемирного антидопингового агентства, которое включает GHRH и все его производные, в том числе CJC-1295, в число субстанций, запрещённых без временных ограничений.

Ситуация в США складывается похожим образом: ни свободное основание, ни ацетатная соль этого вещества, ни с DAC, ни в исходной форме, никогда не получали разрешения FDA. В декабре 2024 года служба вынесла на рассмотрение Консультативного комитета по аптечному изготовлению подробную оценку пяти родственных субстанций из семейства CJC-1295 и высказалась против их включения в перечень веществ, разрешённых для аптечного изготовления препаратов. Аргументация конкретна: разные источники используют противоречивые названия, из-за чего сложно установить, о какой именно форме идёт речь; физико-химическая характеристика вещества недостаточна; подкожное введение сопряжено с риском иммуногенности; доказательств эффективности при заявленном показании — дефиците гормона роста — не найдено. Этот же документ подтверждает: ни европейская, ни японская фармакопеи CJC-1295 не признают, а зарегистрированного на его основе препарата не существует ни в Австралии, ни в Бельгии, ни в Канаде, ни в Дании, ни во Франции, ни в Германии, ни в Ирландии, ни в Италии, ни в Японии, ни в Норвегии, ни в Испании, ни в Соединённом Королевстве; централизованного одобрения от Европейского агентства лекарственных средств вещество также не получало.

Источники

1. Jetté L., Léger R., Thibaudeau K., Benquet C., Robitaille M., Pellerin I., Paradis V., van Wyk P., Pham K., Bridon D. P. Human Growth Hormone-Releasing Factor (hGRF)1–29–Albumin Bioconjugates Activate the GRF Receptor on the Anterior Pituitary in Rats: Identification of CJC-1295 as a Long-Lasting GRF Analog // Endocrinology. — 2005. — Vol. 146, № 7. — P. 3052–3058. https://doi.org/10.1210/en.2004-1286
2. Teichman S. L., Neale A., Lawrence B., Gagnon C., Castaigne J.-P., Frohman L. A. Prolonged Stimulation of Growth Hormone (GH) and Insulin-Like Growth Factor I Secretion by CJC-1295, a Long-Acting Analog of GH-Releasing Hormone, in Healthy Adults // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2006. — Vol. 91, № 3. — P. 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
3. Ionescu M., Frohman L. A. Pulsatile Secretion of Growth Hormone (GH) Persists During Continuous Stimulation by CJC1295, a Long-Acting GH-Releasing Hormone Analog // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2006. — Vol. 91, № 12. — P. 4792–4797. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1702
4. CJC-1295-Related Bulk Drug Substances // U.S. Food and Drug Administration, Pharmacy Compounding Advisory Committee Meeting. — 04.12.2024. https://www.fda.gov/media/183819/download
5. Приказ Минспорта России от 24.11.2023 № 878 «Об утверждении перечней субстанций и (или) методов, запрещённых для использования в спорте» (зарегистрировано в Минюсте России 21.12.2023 № 76511) // КонсультантПлюс. https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_465204/ff584011de61e3c82565a285ef9baed559ed0aa5/
6. Кодекс Российской Федерации об административных правонарушениях. Статья 6.33. Обращение фальсифицированных, контрафактных, недоброкачественных и незарегистрированных лекарственных средств, медицинских изделий и оборот фальсифицированных биологически активных добавок // КонсультантПлюс. https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_34661/073006d2a2a599f5529cc8f48875a6a7625cf3b9/