ACE-031

Инженерный белок-ловушка на основе внеклеточного домена рецептора активина типа IIB человека, слитого с Fc-фрагментом иммуноглобулина — испытывался как средство против мышечного истощения при миодистрофии Дюшенна, но клиническая разработка была прекращена в 2013 году из-за сосудистых нежелательных явлений, впоследствии объяснённых непреднамеренным связыванием BMP9.

ACE-031 (международное непатентованное название — раматерцепт) создала компания Acceleron Pharma как альтернативный follistatin'у подход к той же задаче — нейтрализации миостатина и родственных ему лигандов, ограничивающих рост скелетных мышц. Вместо природного связывающего белка здесь использована инженерная конструкция: внеклеточный, лиганд-связывающий домен собственного рецептора активина типа IIB (ActRIIB), пришитый к Fc-фрагменту иммуноглобулина G1 человека. Такое слияние решает сразу две задачи — обеспечивает димеризацию молекулы (что усиливает связывание лигандов) и продлевает время её циркуляции в крови за счёт механизма рециклинга через неонатальный Fc-рецептор, характерного для антител. Вещество дошло до испытаний II фазы у мальчиков с миодистрофией Дюшенна, однако было снято с разработки после того, как у части участников — как здоровых добровольцев, так и пациентов — начали появляться носовые кровотечения, кровоточивость дёсен и расширенные кожные сосуды (телеангиэктазии).

Проверено экспертом

Редакция Peptide Science

Ключевые факты

Полное название: ACE-031 (МНН — раматерцепт, ramatercept) — растворимая форма внеклеточного домена рецептора активина типа IIB человека (ActRIIB), слитая с Fc-фрагментом IgG1; разработчик — Acceleron Pharma (в партнёрстве с Shire)
Молекулярная масса / формула: Крупный гликозилированный слитый белок; единого общепринятого номера CAS или молекулярной формулы, как и для большинства подобных Fc-слитых белков, в авторитетных источниках не обнаружено — идентификация ведётся по международному непатентованному названию раматерцепт и по структуре слияния «внеклеточный домен ActRIIB + Fc IgG1»
Статус: Клиническая разработка полностью прекращена в 2013 г. (совместное решение Acceleron Pharma и Shire не возобновлять программу после остановки испытаний в 2011 г. по соображениям безопасности); нигде не зарегистрирован ни для одного показания; входит в перечень запрещённых в спорте субстанций ВАДА (категория S4.3, приведён как прямой пример «decoy-рецептора» активина); в РФ не зарегистрирован
Не пептид, а крупный слитый гликопротеин: внеклеточный лиганд-связывающий домен ActRIIB человека + шарнирная область и Fc-фрагмент IgG1; циркулирует в виде димера; период полувыведения у человека составляет порядка 10–15 суток: Структура

Свойства и механизм действия

По замыслу ACE-031 действует так же, как фоллистатин, — как циркулирующая «ловушка», перехватывающая миостатин и активин A до их связывания с клеточным рецептором ActRIIB на поверхности мышечных клеток, — но реализует этот принцип иначе: вместо природного связывающего белка используется сам внеклеточный домен рецептора-мишени, оторванный от мембраны и слитый с Fc-фрагментом антитела для стабильности и удобства производства. Проблема оказалась в том, что тот же внеклеточный домен ActRIIB в норме связывает не только миостатин и активин A, но и другие лиганды суперсемейства TGF-β — в частности, BMP9 (и, предположительно, близкородственный BMP10). Сигнальный путь BMP9 через рецептор ALK1 играет ключевую роль в поддержании нормальной структуры и функции кровеносных сосудов; у людей с наследственными мутациями, снижающими функцию BMP9, описаны сосудистые аномалии и склонность к кровотечениям. Именно этим задним числом объяснили сосудистые нежелательные явления, которые и остановили клиническую программу ACE-031, — широкая, неизбирательная нейтрализация лигандов TGF-β затронула не только мышечную, но и сосудистую биологию.

Исследования

Стартовой точкой клинической программы стал эксперимент Attie и коллег (2013, журнал Muscle & Nerve): по двойной слепой плацебо-контролируемой схеме 48 здоровым женщинам в постменопаузальном периоде однократно вводили под кожу восходящие дозы вещества — от 0,02 до 3 мг/кг. Переносимость оказалась благоприятной, а из побочных реакций фиксировалось разве что покраснение кожи в точке укола. На верхней границе дозирования к 29-му дню наблюдения тощая масса тела выросла на статистически достоверные 3,3%, объём мышечной ткани бедра — на 5,1%, вдобавок сместились биохимические показатели, свидетельствующие о благотворном влиянии на метаболизм костей и жировой ткани.

Переломным моментом программы стало испытание II фазы, которое провели среди мальчиков с диагностированной миодистрофией Дюшенна (Campbell и коллеги, публикация 2017 года в том же журнале Muscle & Nerve; регистрационный номер NCT01099761). Схема исследования — рандомизированная, плацебо-контролируемая, с постепенным повышением дозы; из 24 включённых в неё детей 18 получали действующее вещество, шестеро — плацебо, а подкожные инъекции делались раз в две-четыре недели на протяжении трёх месяцев. Явлений, которые классифицировались бы как серьёзные или тяжёлые, испытание не выявило, однако его всё равно прекратили сразу после второго цикла введения — из осторожности, ввиду появившихся у некоторых участников носовых кровотечений и телеангиэктазий. По части эффективности удалось разглядеть лишь статистически недостоверные тенденции: дистанция в тесте с шестиминутной ходьбой у пролеченных детей держалась стабильнее, чем в контрольной группе, где показатель снижался, а мышечная масса и минеральная плотность костей чуть подрастали на фоне небольшого сокращения жировой прослойки. Формальную точку в программе поставили дважды: сначала, 21 апреля 2011 года, Acceleron и Shire объявили об остановке всех испытаний ACE-031 у детей с этим диагнозом, сославшись на предварительные данные о безопасности, а затем, 2 мая 2013 года, обе компании заявили о прекращении партнёрства по молекуле и об отказе возобновлять её разработку в дальнейшем.

Тем не менее исследовательский интерес к соединению не угас и после закрытия клинической программы. Так, в 2026 году журнал PLOS ONE опубликовал доклиническую работу Cadena и соавторов на игрунковых обезьянах: четырнадцатинедельный курс инъекций ACE-031 обеспечил заметный и статистически подтверждённый прирост общей мышечной массы тела, увеличение площади поперечного сечения мышечных волокон и рост силы мышечных сокращений относительно контрольной группы животных — то есть эффективность вещества на приматах подтверждается даже спустя более чем десятилетие после того, как его испытания на людях были свёрнуты.

Правовой статус

В Российской Федерации ACE-031 не зарегистрирован в Государственном реестре лекарственных средств и не имеет статуса лекарственного препарата, биологически активной добавки или медицинского изделия. Ввоз, продажа и применение незарегистрированных лекарственных средств подпадают под действие Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», а нарушение этих правил влечёт административную ответственность по статье 6.33 КоАП РФ.

Отдельно вещество прямо названо в антидопинговом перечне: запрещённый список ВАДА в категории S4.3 («Вещества, препятствующие активации рецептора активина IIB») приводит декой-рецепторы активина, в том числе именно ACE-031, наряду с миостатин-связывающими белками (например, фоллистатином) и антителами, нейтрализующими миостатин или его предшественник; запрет действует во все периоды. Россия воспроизводит этот перечень в приказе Минспорта России от 01.11.2025 № 899, вступившем в силу с 1 января 2026 года и сменившем действовавший до этого приказ № 878 от 24.11.2023. Ни в какой форме ACE-031 не получил регистрации в качестве лекарственного средства ни в одной стране мира, а официальная клиническая разработка этой молекулы, в отличие от некоторых родственных подходов, полностью прекращена и не возобновлялась.

Источники

Attie K. M., Borgstein N. G., Yang Y., Condon C. H., Wilson D. M., Pearsall A. E., Kumar R., Willins D. A., Seehra J. S., Sherman M. L. A Single Ascending-Dose Study of Muscle Regulator ACE-031 in Healthy Volunteers // Muscle & Nerve. — 2013. — Vol. 47, № 3. — P. 416–423. https://doi.org/10.1002/mus.23539
Campbell C., McMillan H. J., Mah J. K., Tarnopolsky M., Selby K., McClure T., Wilson D. M., Sherman M. L., Escolar D., Attie K. M. Myostatin Inhibitor ACE-031 Treatment of Ambulatory Boys with Duchenne Muscular Dystrophy: Results of a Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial // Muscle & Nerve. — 2017. — Vol. 55, № 4. — P. 458–464. https://doi.org/10.1002/mus.25268
Cadena S. M., Bogdanovich S., Khurana T. S., Pullen A., Pearsall R. S., Curran E., Faucette R., Lane J., Seehra J., Lachey J. L., Mizener A. D., Pistilli E. E. ACE-031, a Soluble Activin Type IIB Receptor, Increases Muscle Mass and Strength in the Common Marmoset (Callithrix jacchus) // PLOS ONE. — 2026. — Vol. 21, № 2. — Art. e0342666. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0342666
UPDATE: ACE-031 Clinical Trials in Duchenne MD // Muscular Dystrophy Association, официальное уведомление (обновление от 02.05.2013). https://www.mda.org/quest/article/update-ace-031-clinical-trials-duchenne-md
The Prohibited List, раздел S4.3 «Agents Preventing Activin Receptor IIB Activation» // World Anti-Doping Agency. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
Приказ Минспорта России от 01.11.2025 № 899 «Об утверждении перечней субстанций и (или) методов, запрещённых для использования в спорте» (зарегистрировано в Минюсте России 04.12.2025, вступил в силу с 01.01.2026) // ГАРАНТ.РУ. https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/413098747/
Кодекс Российской Федерации об административных правонарушениях. Статья 6.33. Обращение фальсифицированных, контрафактных, недоброкачественных и незарегистрированных лекарственных средств, медицинских изделий и оборот фальсифицированных биологически активных добавок // КонсультантПлюс. https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_34661/073006d2a2a599f5529cc8f48875a6a7625cf3b9/