Оптимизация режима дозирования (постепенное титрование дозы с начального низкого уровня в течение 4 недель с последующим увеличением) позволяет не только пролонгировать гастропаралитический эффект, но и минимизировать нежелательные лекарственные реакции. Клинически значимым преимуществом такой схемы является формирование устойчивого терапевтического ответа, включающего:

• Удлинение периода насыщения
• Снижение интенсивности голода
• Уменьшение пищевой тяги

Синергичное сочетание указанных эффектов с глюкозорегулирующим действием препарата создает оптимальные условия для долгосрочной модификации пищевого поведения пациентов, что имеет принципиальное значение в терапии метаболических нарушений.

Влияние Tirz-peptid на массу тела и сердечно-сосудистую систему:
Метаболические эффекты
- Клинические исследования демонстрируют выраженное снижение массы тела при применении Tirz-peptid в течение шести месяцев. В отличие от других агонистов GLP-1 рецепторов (например, деглудека), вызывающих увеличение веса, Tirz-peptid обеспечивает дозозависимое уменьшение массы тела. Этот эффект обусловлен уникальным двойным механизмом действия.

Периферическое действие через GIP-рецепторы:
- Повышение инсулиновой чувствительности адипоцитов.
- Снижение воспаления в жировой ткани.
- Увеличение выработки адипонектина.

Центральное действие:
- Модуляция активности гипоталамических центров насыщения.
- Снижение потребления пищи.
- Улучшение метаболизма глюкозы.

Кардиопротективные свойства:
Tirz-peptid оказывает комплексное благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему.

Метаболические эффекты:
- Улучшение липидного профиля (снижение триглицеридов, апоС-III).
- Повышение уровня ЛПВП.
- Усиление выведения холестерина.

Сосудистые эффекты:
- Стимуляция eNOS и продукции оксида азота.
- Улучшение эндотелиальной функции.
- Снижение артериального давления.

Противовоспалительное действие:
- Ингибирование NF-κB сигналинга.
- Снижение активности MMP-9.
- Уменьшение выработки провоспалительных цитокинов.

Эти эффекты сохраняются до 3 месяцев после однократного введения и могут существенно снижать риск атеросклероза и других сердечно-сосудистых осложнений.

Заключение
Tirz-peptid представляет собой инновационный двойной агонист GIP/GLP-1 рецепторов с уникальным профилем действия:
- Выраженный эффект снижения веса.
- Улучшение гликемического контроля.
- Комплексная кардиопротекция.
- Длительное противовоспалительное действие.

Перспективы применения включают лечение сахарного диабета 2 типа, ожирения и сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. В настоящее время продолжаются клинические исследования для оценки среднесрочных эффектов препарата.

Примечание:
Информация предоставлена исключительно в образовательных целях. Все клинические решения должны приниматься квалифицированными медицинскими специалистами.

Об авторах
Материал подготовлен на основе исследований д-ра E. Logan (MD, PhD) и д-ра Кайла Слупа - ведущего специалиста в области молекулярной эндокринологии. Д-р Слуп участвует в разработке новых методов лечения метаболических заболеваний, однако не имеет отношения к каким-либо коммерческим организациям, занимающимся распространением пептидов. Полный список научных работ доступен в цитируемых источниках.

Реконституция и хранение:
После реконституции (разведения в бактериостатической воде) пептиды необходимо хранить в холодильнике при температуре +2…+8°C для сохранения стабильности. Срок годности реконституированного раствора составляет до 30 дней.

Описание процесса лиофилизации:
Лиофилизация — метод криодесикации, при котором пептидный раствор подвергается замораживанию с последующей сублимацией растворителя под вакуумом. В результате происходит прямое возгонение воды из твердой фазы в газообразную, что приводит к образованию стабильного лиофилизированного пептида в виде кристаллического белого порошка. Данная форма сохраняет стабильность при комнатной температуре до момента реконституции.

Рекомендации по хранению:
Кратковременное хранение (до 3–4 месяцев):
Лиофилизированные пептиды: допустимо хранение при температуре до +25°C в защищенном от света месте.
Реконституированные пептиды: строго при +2…+8°C.
Длительное хранение (свыше 4 месяцев):
Рекомендуется глубокая заморозка при -80°C (-112°F) для максимального сохранения стабильности молекулы.

Критические параметры:
Избегать повторных циклов заморозки/разморозки.
Минимизировать воздействие УФ-излучения и влаги.
Использовать стерильные условия при реконституции.

Аминокислотная последовательность: YE-Aib-GTFTSDYSI-Aib-LDKIAQ (C20 fatty acid) AFVQWLIAGGPSSGAPPPS
Заметка: Aib — это некодируемая (непротеиногенная) аминокислота – H2H-C(CH3)2-COOH
Молекулярная формула: C225H348N48O68
Молекулярная масса: 4813.527 g/mol
CAS Number: 2023788-19-2
Синонимы: P1206, LY3298176
Применение
Для сохранения достоверности лабораторных результатов крайне важно соблюдать правильные условия хранения пептидов. Грамотное хранение позволяет сохранять пептиды в течение многих лет, предотвращая их загрязнение, окисление и деградацию, которые могут сделать образцы непригодными для экспериментов. Хотя некоторые пептиды более подвержены деградации, чем другие, соблюдение оптимальных условий хранения значительно продлевает их стабильность и функциональность независимо от состава.

Основные принципы хранения:
Температурный режим

Кратковременное хранение (дни, недели или месяцы):
Лиофилизированные пептиды можно хранить при температуре до +25°C в защищенном от света месте.
Для готовых растворов или частого использования рекомендуется холодильник при +2…+8°C.

Долгосрочное хранение (месяцы и годы):
Оптимальный вариант — морозильная камера при -80°C (-112°F).

Защита от внешних факторов
Свет: избегать воздействия прямого/УФ-излучения (хранить в темных флаконах или непрозрачных контейнерах).
Влажность: использовать герметичную упаковку с осушителями (например, силикагелем).
Кислород: для чувствительных пептидов рекомендуется инертная газовая среда (азот, аргон).

Критические ограничения
Не допускать повторных циклов заморозки-разморозки — это ускоряет деградацию.
Избегать морозильных камер с автоматической разморозкой — колебания температуры при дефростации нарушают стабильность.
Минимизировать контакт с металлами (использовать пластиковые или стеклянные инструменты).

Дополнительные меры
Разделение на аликвоты для однократного использования.
Маркировка с указанием даты производства, состава и условий хранения.

Соблюдение этих правил обеспечит максимальную сохранность пептидов и воспроизводимость экспериментальных данных. Для особо чувствительных соединений рекомендуется уточнять специфические требования в технической документации.

Крайне важно защищать пептиды от контакта с воздухом и влагой. Загрязнение влагой особенно вероятно при использовании пептида сразу после извлечения из морозильной камеры. Чтобы предотвратить впитывание влаги из воздуха холодной поверхностью пептида или внутренней частью контейнера, перед вскрытием дайте пептиду нагреться до комнатной температуры.

Также необходимо минимизировать контакт пептида с воздухом. Контейнер должен оставаться закрытым как можно дольше. После отбора нужного количества пептида рекомендуется герметизировать флакон в атмосфере сухого инертного газа (азота или аргона), чтобы снизить риск окисления оставшегося вещества. Особенно подвержены окислению пептиды, содержащие аминокислоты C (цистеин), M (метионин) и W (триптофан).

Поскольку частые циклы заморозки-разморозки и контакт с воздухом снижают стабильность пептидов, многие исследователи предпочитают разделять пептиды на аликвоты в соответствии с потребностями экспериментов. Это эффективно предотвращает деградацию.

Хранение пептидов в растворе
Срок годности пептидов в растворе значительно меньше, чем у лиофилизированных форм. Кроме того, растворы уязвимы к бактериальной деградации. Наиболее нестабильны в растворе пептиды, содержащие Cys, Met, Trp, Asp, Gln и N-концевой Glu.

Если хранение в растворе необходимо, следует:

Использовать стерильные буферы с pH 5–6.
Разделять раствор на аликвоты, чтобы избежать повторных замораживаний.
Хранить при +4°C (39°F) — срок стабильности до 30 дней.
Для особо нестабильных пептидов применять заморозку (-20°C или ниже) при длительном хранении.

Выбор контейнеров для хранения
Контейнеры должны быть:
Абсолютно чистыми и герметичными.
Химически стойкими (инертными к пептидам).
Непрозрачными или защищенными от света (для светочувствительных пептидов).

Материалы:
Стекло — оптимальный вариант (инертность, защита от влаги/газов).
Пластик:
Полипропилен (полупрозрачный, химически стойкий).
Полистирол (прозрачный, но менее устойчив к растворителям).

Примечание: Пептиды часто поставляются в пластиковых флаконах (из-за риска боя стекла), но для долгосрочного хранения их можно переложить в стеклянные.

Общие рекомендации по хранению
Холодное, сухое, темное место (например, -80°C для долгосрочного хранения).

Обработка:
Избегайте повторных замораживаний/размораживаний.

Ограничьте контакт с воздухом и светом.

Форма хранения:
Предпочтительна лиофилизированная форма.
Растворы — только для краткосрочного использования.

Аликвотирование:
Разделяйте на порции согласно экспериментальным нуждам.

Соблюдение этих правил максимизирует стабильность пептидов и достоверность результатов исследований. Для особых случаев (например, пептидов с дисульфидными связями) могут потребоваться дополнительные меры — сверяйтесь с литературой.

Список цитированной литературы
Thomas M.K. et al.
"Двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1 Tirz-peptid улучшает функцию β-клеток и инсулиночувствительность при СД2"
J Clin Endocrinol Metab. 2020;106(2):388-396.
DOI: [10.1210/clinem/dgaa863]

Min T., Bain S.C.
"Терапевтическая роль Tirz-peptid в лечении СД2: данные программы SURPASS"
Diabetes Ther. 2021;12(1):143-157.
DOI: [10.1007/s13300-020-00981-0]

Frias J.P. et al.
"Эффективность и безопасность Tirz-peptid при СД2: 12-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование"
Diabetes Obes Metab. 2020;22(6):938-946.
DOI: [10.1111/dom.13979]

Willard F.S. et al.
"Фармакологический профиль Tirz-peptid как селективного двойного агониста GIP/GLP-1"
JCI Insight. 2020;5(17):e140532.
DOI: [10.1172/jci.insight.140532]

Hartman M.L. et al.
"Влияние Tirz-peptid на биомаркеры НАЖБП у пациентов с СД2"
Diabetes Care. 2020;43(6):1352-1355.
DOI: [10.2337/dc19-1892]

Urva S. et al.
"Влияние Tirz-peptid на желудочную моторику"
Diabetes Obes Metab. 2020;22(10):1886-1891.
DOI: [10.1111/dom.14110]

Wilson J.M. et al.
"Кардиометаболические эффекты Tirz-peptid: улучшение липопротеинового профиля"
Diabetes Obes Metab. 2020;22(12):2451-2459.
DOI: [10.1111/dom.14174]

Yanai H., Yoshida H.
"Кардиопротективные механизмы адипонектина"
Int J Mol Sci. 2019;20(5):1190.
DOI: [10.3390/ijms20051190]

Tate M. et al.
"GLP-1-опосредованная кардиопротекция"
Br J Pharmacol. 2015;172(3):721-736.
DOI: [10.1111/bph.12943]

Ludvik B. et al.
"Сравнение Tirz-peptid и инсулина деглудек при СД2 (SURPASS-3)"
Lancet. 2021;398(10300):583-598.
DOI: [10.1016/S0140-6736(21)01443-4]

Zhang Q. et al.
"Центральные механизмы действия GIP на массу тела"
Cell Metab. 2021;33(4):833-844.
DOI: [10.1016/j.cmet.2021.01.015]

UCSD Clinical Trials
"Исследование SUMMIT: Tirz-peptid при сердечной недостаточности"
[Доступ: 03.04.2022]
URL: https://clinicaltrials.ucsd.edu/trial/NCT04847557

Medscape
"Регенерация β-клеток при СД2"
[Доступ: 03.04.2022]
URL: http://www.medscape.org/viewarticle/544820

ВСЕ МАТЕРИАЛЫ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКЦИИ, ПРЕДОСТАВЛЯЕМЫЕ НА ДАННОМ САЙТЕ, НОСЯТ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ИНФОРМАЦИОННЫЙ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫЙ ХАРАКТЕР.
Продукция, предлагаемая на этом сайте, предназначена только для исследований in vitro (лат. «в стекле»), то есть для экспериментов, проводимых вне живого организма. Данные продукты не являются лекарственными средствами и не были одобрены FDA (Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) для профилактики, лечения или диагностики каких-либо заболеваний, патологий или нарушений здоровья.

ЗАПРЕЩЕНО ЗАКОНОМ введение этих веществ каким-либо способом в организм человека или животных.

Tirz-peptid— это синтетический аналог желудочного ингибиторного полипептида (GIP), разработанный для стимуляции высвобождения инсулина, что позволяет бороться как с диабетом 2 типа, так и с неалкогольной жировой болезнью печени. Состоящий из 39 аминокислот, относительно крупный Tirz-peptid стимулирует высвобождение инсулина из поджелудочной железы, связываясь с рецепторами как GIP, так и GLP-1 (глюкагоноподобного пептида-1). При длительном применении Tirz-peptid также увеличивает уровень адипонектина на целых 26%. Исследования показывают, что Tirz-peptid снижает чувство голода, уменьшает уровень инсулина и повышает чувствительность к инсулину. В совокупности эти эффекты приводят к значительной потере веса (11 кг или 25 фунтов), улучшению толерантности к глюкозе, уменьшению жировой ткани и снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Как работает Tirz-peptid

Tirz-peptid является двойным агонистом рецептора гастроингибиторного полипептида и рецептора подобного глюкагону пептида-1. Воздействие на эти рецепторы, по-видимому, имеет синергические эффекты, которые делают Tirz-peptid более эффективным, чем строгие агонисты GLP-1, которые уже одобрены для лечения сахарного диабета 2 типа. Сродство Tirz-peptid к GIP-рецептору больше, чем его сродство к GLP-1 рецептору.

Гастроингибиторный полипептид, который также называется глюкозозависимым инсулинотропным полипептидом, естественным образом синтезируется в тонком кишечнике. Этот полипептид связывается с GIP-рецептором для ингибирования секреции желудочной кислоты и высвобождения гастринов, стимулируя при этом высвобождение инсулина. Последнее является основной функцией GIP-R и основной причиной увеличения уровней инсулина после приема пищи.

Рецепторы подобного глюкагону пептида-1 находятся на бета-клетках, а также в нейронах мозга. Как и GIP-R, стимуляция GLP-1R стимулирует высвобождение инсулина. К естественным агонистам относятся глюкагон и GLP1, но было также показано, что он связывается почти с дюжиной синтетических агонистов, включая дулаглутид, литий и оксинтомодулин. Активация GLP-1R увеличивает как синтез, так и высвобождение инсулина, факторы, которые сделали его желанным целевым объектом в разработке лекарств. В мозге стимуляция GLP-1R снижает аппетит.

Интересно, что стимуляция GLP-1R, по-видимому, увеличивает плотность бета-клеток в поджелудочной железе. Стимуляция GLP-1R увеличивает экспрессию антиапоптотического гена bcl-2, одновременно снижая экспрессию пропотиптозных генов bax и каспазы-3. Это приводит к улучшению выживаемости бета-клеток и, в конечном итоге, к увеличению уровней инсулина.

Комбинация активности GIPR и GLP-1R дает Tirz-peptid преимущество перед строгими агонистами GLP-1R. Исследования показывают, что Tirz-peptid действует идентично GIP в GIPR, но при воздействии на GLP-1R предпочитает производство cAMP вместо привлечения β-аррестина. Эти детали могут показаться до некоторой степени эзотерическими, но это различие в активности от эндогенного GLP-1, по-видимому, вызывает активацию GLP-1R без увеличения физиологической интернализации рецептора. Чистый результат - усиленная активность GLP-1R с Tirz-peptid по сравнению как с эндогенным GLP-1, так и с другими синтетическими агонистами GLP-1R. Эти незначительные изменения означают, что Tirz-peptid значительно усиливает секрецию инсулина, способствует ощущению сытости и уменьшает воспаление в жировой ткани. Эти комбинированные эффекты делают его высокоэффективным антидиабетическим пептидом.

Наконец,Tirz-peptid, по-видимому, изменяет уровни адипонектина, увеличивая общие уровни жиросжигающего пептида. Увеличение уровней адипонектина уменьшает дифференциацию жировых клеток и увеличивает энергетические расходы, делая митохондрии менее эффективными. Низкий уровень этого пептидного гормона был связан с такими заболеваниями, как сахарный диабет 2 типа, атеросклероз и неалкогольная жировая болезнь печени. Стоит отметить, что повышенные уровни адипонектина повышают чувствительность к инсулину, так что, похоже, Tirz-peptid регулирует чувствительность к инсулину посредством нескольких механизмов.

Что делает Tirz-peptid

Tirz-peptid увеличивает высвобождение инсулина из поджелудочной железы, что приводит к улучшению контроля уровня глюкозы. Исследования показывают, что у людей с диабетом 2-го типа Tirz-peptid снижает уровни гликозилированного гемоглобина (HbA1c) на 2,4% через шесть месяцев. Пептид также способствует потере веса, показывая зависимость от дозы и помогая людям потерять до 11 кг (25 фунтов) за шесть месяцев.

Однако Tirz-peptid не просто увеличивает высвобождение инсулина. Исследования предполагают, что Tirz-peptid может сделать бета-клетки более эффективными в обработке инсулина, что приводит не только к увеличению уровней инсулина в кровотоке, но и к уменьшению стресса для самих бета-клеток. Это в свою очередь может помочь замедлить прогрессирующий характер сахарного диабета 2-го типа.
Исследования показывают, что Tirz-peptid не просто увеличивает уровни инсулина случайным образом. Кажется, что он делает это только в ответ на повышенные уровни глюкозы в крови. Во время голодания Tirz-peptid фактически снижает уровни инсулина и таким образом помогает повысить чувствительность к инсулину со временем. Он также снижает уровни глюкагона на голодный желудок, которые, как считается, усугубляют гипергликемию, вмешиваясь в гепатический метаболизм глюкозы. В целом, эти изменения являются большой частью причины, по которой Tirz-peptid оказывает глубокое влияние на уровень глюкозы и, в конечном итоге, уровни HbA1c.

Tirz-peptid и голод

Согласно клиническим данным, Tirz-peptid вызывает замедление желудочной эвакуации на начальном этапе терапии, однако данный эффект постепенно ослабевает вследствие развития тахифилаксии. Наблюдаемая динамика полностью соответствует фармакологическому профилю селективных агонистов GLP-1R, что свидетельствует о преимущественной роли GLP-1-опосредованного механизма действия Tirz-peptid при практически полном отсутствии вклада GIP-активности.