Вазоактивный интестинальный пептид (VIP, известный также как вазоактивный интестинальный полипептид или PHM27) представляет собой небольшой пептидный гормон, продуцируемый клетками кишечника, поджелудочной железы и мозга у многих видов позвоночных, включая человека. VIP взаимодействует с рецепторами семейства G-белков и характеризуется следующим спектром воздействий:

- Повышает расщепление гликогена в печени и мышцах;
- Способствует снижению артериального давления;
- Расслабляет гладкую мускулатуру пищеварительного тракта;
- Усиливает сократимость миокарда, учащая ритм сердца и усиливая силу сердечного выброса;
- Стимулирует образование и выделение жидкостных компонентов в желудочно-кишечном тракте;
- Регулирует влажность влагалища;
- Управляет продукцией пролактина;
- Обеспечивает защиту хрящевых тканей;
- Оказывает защитное действие на нейроны при ишемии и оксидативном стрессе;
- Участвует в функционировании вегетативной нервной системы;
- Помогает синхронизировать работу центральных нервных структур (особенно супрахиазматического ядра) с режимом освещения, обеспечивая регуляцию циркадных ритмов.

Благодаря своему широкому диапазону активности, VIP привлек большое внимание исследователей, посвящённых изучению всех вышеуказанных свойств и не только. Количество публикаций, касающихся данного пептида, настолько велико, что почти невозможно подробно рассмотреть каждый аспект. Приведённый ниже материал охватывает ключевые моменты исследований, особое внимание уделяя важнейшему открытию: способность VIP подавлять воспалительные процессы и развитие фиброза в различных тканях и органах.

Структура пептида VIP
Аминокислотная последовательность: HSDAVFTDNYXRLRKQMAVKKYLNSXLN
Молекулярная формула: C147H237N43O43S
Ген человека: VIP; 6q25.2
CS Number: 37221-79-7
PubChem CID: 44567960
Синонимы: VIP, PHM27, Вазоактивный интестинальный полипептид

Воспаление Кишечника
Выяснилось, что основным источником производства VIP служат иммунные нервные волокна, локализованные в сосудистой сети центральной и периферической нервной системы, а также сердца. Дополнительно установлено, что сам пептид синтезируется клеточными элементами иммунной системы, способствуя формированию Th2-типа иммунных реакций, направленных на снижение интенсивности воспаления и угнетение гиперчувствительности иммунной системы. Сегодня VIP и аналогичные ему вещества интенсивно изучают в качестве потенциальных посредников воспаления при болезнях кишечника, сердца и нейровоспалительных процессах.
При изучении воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), таких как болезнь Крона и язвенный колит, выяснилось, что VIP улучшает барьерную функцию слизистой оболочки кишки и эффективно подавляет Th1-индуцированное воспаление. Особенно примечательно, что данная стратегия способна инициировать формирование популяций T-клеток, продуцирующих противовоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-10. Последние открытия убедительно указывают на важную роль Th1-реакций в развитии ВЗК.
Улучшение состояния кишечного барьера, обеспечиваемое VIP, имеет ключевое значение, поскольку нарушение его целостности рассматривается как один из ведущих факторов развития болезни. Именно утрата нормального функционального барьера ведет к накоплению антигенов в межклеточном пространстве, облегчая контакт с иммунными клетками и запуск воспаления. Соответственно, поддержка барьера посредством VIP блокирует первичный механизм запуска каскада событий, завершающегося развитием колита и тяжелых форм воспалительных заболеваний кишечника.

Вазоактивный Интестинальный Пептид и Функция Легких
Механизмы влияния VIP на функционирование лёгких многообразны и сложны. Во-первых, пептид действует путём контроля процесса ремоделирования лёгочной сосудистой системы в ответ на воспалительные изменения. Предполагается, что это достигается за счёт подавления активности белка NFAT, играющего ключевую роль в активации Т-клеток и формировании воспалительного процесса. Подобно своим свойствам в других тканях, VIP способен регулировать воспаление в лёгких, поддерживая баланс и предупреждая хроническое повреждение органа. Подавляя NFAT, VIP может предотвратить такое серьёзное последствие воспаления, как фиброз лёгких, наблюдаемый при хронических обструктивных заболеваниях лёгких (ХОБЛ), саркоидозе и прочих тяжёлых поражениях дыхательной системы. Следовательно, VIP мог бы стать эффективным средством предупреждения терминальной стадии лёгочных болезней, единственным методом лечения которой остаётся трансплантация органов и которые ведут к тяжёлой инвалидности и риску преждевременной гибели пациента.

Кроме того, VIP препятствует разрастанию гладкой мускулатуры в ткани лёгких. Гиперплазия гладкомышечных клеток является характерным признаком хронического воспаления дыхательных путей и особенно опасна при плохо контролируемой бронхиальной астме. Есть основания полагать, что применение VIP сможет облегчить прогрессирующее поражение лёгких при длительном течении астмы.

Ещё одно важное свойство VIP — его способность расширять сосуды и влиять на показатели кровяного давления. Первые опыты показывают, что VIP значительно понижает давление крови в лёгочной артерии, одновременно улучшая приток кислорода и общий объём кровообращения. Эта особенность позволяет надеяться, что в будущем VIP станет важным компонентом комплексного лечения сосудистых расстройств лёгких.

VIP в Трансплантации
Основной проблемой трансплантации органов является реакция иммунной системы, ведущая к отторжению имплантированного органа независимо от степени совместимости донора и реципиента. Иммунитет неизбежно атакует новый орган, вызывая его разрушение и дисфункцию. Современные методы борьбы с данным процессом заключаются в применении иммуносупрессивных препаратов широкого спектра действия, однако такая терапия сопровождается существенными рисками, включая повышенную подверженность тяжелым инфекционным заболеваниям и появление побочных эффектов вроде рубцов и тканевого фиброза, ограничивающих длительность и безопасность применения лекарственных средств.

Недавно проведённые исследования показали, что VIP оказывает значительное влияние на активность дендритных клеток (ДК). Эти клетки играют решающую роль в иммунитете, участвуя в идентификации чужеродных веществ и организации адекватного иммунного ответа. Блокируя размножение и активацию ДК, VIP препятствует возникновению нежелательного иммунного ответа ещё до начала полноценной атаки организма на трансплантат. Примечательно, что подобное воздействие оказывается преимущественным для ДК, ассоциированных с антигенами, вызывающими толерантность. Иначе говоря, VIP выборочно подавляет размножение дендритных клеток, провоцирующих аутоиммунные реакции. Данная сфера находится в активной фазе научного изучения, поскольку имеется вероятность, что VIP или подобные ему соединения смогут снизить риски отторжения трансплантатов при минимизации сопутствующего риска инфекций. В перспективе это могло бы обеспечить основу нового поколения антиотторгающих препаратов в области трансплантологии.

VIP как Нейропротектор
Функционирование VIP в центральной нервной системе определяется тремя основными ролями: нейромедиатором, нейротрофическим/нейрогенным веществом и противовоспалительным/нейропротекторным элементом. Так же, как и в кишечнике, начальная задача VIP в ЦНС связана с поддержкой барьерных функций. Здесь пептид поддерживает целостность гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), представляющего собой защитный клеточный слой между кровеносными сосудами и нейрологическими структурами головного мозга. Барьер обеспечивает контроль над поступлением веществ в мозг, регулируя питание, кислородоснабжение и иммунитет. Нарушения функции ГЭБ наблюдаются при таких заболеваниях, как рассеянный склероз, энцефаломиелит и инсульт.

Помимо этого, доказано, что VIP снижает концентрацию бета-амилоида в экспериментах на мышах с болезнью Альцгеймера и проявляет защитные свойства при болезни Паркинсона. Кроме того, имеются свидетельства участия VIP в обеспечении безопасности растущего мозга, где он защищает аксоны от повреждения избыточными сигналами возбуждения и улучшает миелинизацию нейронов. Что касается болезни Паркинсона, VIP оказывает сходное положительное влияние, смещая иммунный баланс от провоспалительных Th1-клеток к противовоспалительным Th2-клеткам.

Что касается роли VIP при болезни Альцгеймера, то пока картина не столь однозначна. Некоторые исследования указывают на дефицит обработки VIP при данном заболевании, характеризуя низкие концентрации самого пептида и связанных с ним аминокислотных метаболитов в головном мозге пациентов с Альцгеймером. Предшествующие эксперименты на мышах подтверждают важность VIP, показывая существенное снижение содержания бета-амилоида после введения пептида прямо в головной мозг.

Нейропротекторные механизмы VIP реализуются главным образом через рецепторы VPAC1 и VPAC2. Их активация стимулирует выработку нейротрофических факторов, таких как ADNP (деятельностно зависимый нейротрофический белок) и BDNF (нейротрофический фактор мозга). Данные факторы обеспечивают дополнительную защиту синаптических связей и астроглии.

Кардиальный Фиброз
Кардиальный фиброз, подобно процессу в лёгких, является финальным этапом множества сердечных патологий, сопровождающимся серьезными осложнениями: нарушением работы клапанов, ухудшением сократительной способности миокарда, изменениями в процессе заполнения камер сердца кровью и возникновением электрических сбоев. Фиброз сердца чаще всего развивается как итоговая стадия многочисленных заболеваний и требует срочной пересадки органа для предотвращения фатальных исходов.

Современные научные исследования направлены преимущественно на предупреждение появления рубцовой ткани в сердце. Широко используемые лекарственные препараты позволяют в определенной степени затормозить процессы перестройки миокарда, ведущие к образованию рубцов. Но полное устранение такой угрозы встречается редко, и большинство пациентов всё равно сталкиваются с постепенным развитием фиброза и снижением насосной функции сердца. Вместе с тем новейшие исследования на крысах демонстрируют, что VIP способен не только сдерживать развитие фиброза, но и частично восстанавливать структуру повреждённого миокарда. Судя по всему, подобная положительная динамика обусловлена способностью VIP резко снижать экспрессию ангиотензиногена и рецепторов ангиотензина типа 1a. Такой механизм выглядит вполне обоснованным, учитывая тот факт, что антагонисты рецепторов ангиотензина и ингибиторы АПФ традиционно применяются для замедления процессов кардиального ремоделирования и считаются первыми средствами профилактики фиброза.

Вазоактивный Интестинальный Пептид и COVID-19
Последние события в Швейцарии и США свидетельствуют о перспективности синтетического варианта VIP, известного как авиптадил (RLF-100), в борьбе с тяжелейшими формами COVID-19, сопровождающимися респираторными нарушениями. Механизм действия авиптадила аналогичен природному VIP: он подавляет выработку провоспалительных цитокинов, защищая альвеолярные клетки II типа, обеспечивающие основную долю газообмена в лёгких. Учёные полагают, что препарат способен препятствовать проникновению вируса SARS-CoV-2 в эти клетки и предотвращать их инфицирование. Сейчас идут масштабные двойные слепые клинические испытания III фазы, направленные на изучение возможностей VIP-аналога в снижении тяжести симптомов коронавирусной инфекции.

Генеральный директор компании NeuroRX Джонотан Джавитт отметил резкое улучшение состояния тяжело больных пациентов с COVID-19 спустя всего трое суток после назначения авиптадила, несмотря на присутствие сопутствующей тяжелой хронической патологии. Пациентам, находящимся на искусственной вентиляции лёгких и ЭКМО, назначался препарат вне рамок официальных клинических испытаний. Джавитт подчеркнул, что ранее ни один антивирусный препарат не давал столь быстрых положительных изменений и не обладал подобной эффективностью в торможении размножения вирусов.

VIP входит в обширную группу нейроэндокринных пептидов, участвующих в работе центральной нервной системы, ЖКТ, дыхательной системы и иммунитета. Многочисленные исследования подтверждают его способность снижать интенсивность воспалительных процессов в целом организме, особенно при нейродегенерации, легочном фиброзе, воспалениях кишечника и кардиальном фиброзе. Этот пептид оказался особо ценным в рамках борьбы с различными видами фиброза, приводящими к высоким показателям инвалидизации и смертности.

Помимо анти-фибротических свойств, обусловленных противовоспалительным действием, VIP признан сильным модулятором иммунной системы и универсальным противовоспалительным средством. Выявлена его способность обеспечивать надёжную защиту центральной нервной системы от повреждений, а также вызывать большой интерес учёных в связи с перспективой сохранения когнитивной функции при нейродегенеративных расстройствах.
Синтетические формы VIP продемонстрировали значительные успехи в лечении COVID-19 и получили разрешение FDA на проведение II–III фаз клинических испытаний. Это даёт надежду на получение ценных данных для дальнейших разработок на основе VIP-пептида, ведь положительные результаты исследований могут мотивировать фармкомпании на создание препаратов с большими шансами пройти регистрацию для медицинского применения.

Следующее десятилетие обещает принести немало открытий и новых направлений исследований, связанных с вазоактивным интестинальным пептидом.
Стоит отметить, что VIP обладает минимальной токсичностью, отличной всасываемостью при подкожном введении и плохой усвояемостью при приёме внутрь у мышей. Использование VIP ограничено научно-исследовательскими и учебными учреждениями и строго запрещено для самолечения. Закажите VIP только в случае наличия лицензии на проведение соответствующих исследований.