EPO 10 mg

Erythropoietin (EPO)
Erythropoietin (EPO, Epoetin, Hematopoietin) представляет собой гликопротеиновый гормон, синтезируемый преимущественно в почках в ответ на гипоксию, который стимулирует производство эритроцитов в костном мозге у большинства позвоночных, включая человека. EPO взаимодействует с рецепторами EPO на эритроидных предшественниках и известен своими эффектами, среди которых:

• стимуляция эритропоэза (производства красных кровяных телец),
• повышение уровня гемоглобина и кислородной емкости крови,
• снижение воспаления и окислительного стресса,
• защита тканей от ишемии и реперфузионного повреждения,
• содействие нейрогенезу и нейропротекции,
• ускорение заживления ран и репарации тканей,
• модуляция иммунного ответа, переключая с провоспалительных на противовоспалительные пути,
• защита от фиброза в органах, таких как почки и сердце,
• улучшение функции сердца в моделях сердечной недостаточности,
• потенциальные антиапоптотические эффекты в различных клетках,
• влияние на циркадные ритмы через сенсинг кислорода.

EPO давно привлекает внимание ученых по всем указанным причинам и многим другим. Объем научной литературы по этому гормону огромен, что делает полное освещение всех аспектов исследований практически невозможным. Ниже представлен обзор ключевых моментов, включая наиболее значимый — открытие способности EPO снижать воспаление и фиброз в различных органах, а также модулировать окислительный стресс и тканевую защиту.

Структура EPO
Аминокислотная последовательность: APPRLICDSRVLERYLLEAKEAENITTGCAEHCSLNENITVPDTKVNFYAWKRMEVGQQAVEVWQGLALLSEAVLRGQALLVNSSQPWEPLQLHVDKAVSGLRSLTTLLRALGAQKEAISPPDAASAAPLRTITADTFRKLFRVYSNFLRGKLKLYTGEACRTGDR (зрелая форма, 165 аминокислот)
Молекулярная формула: C815H1317N233O241S5 (примерно, без гликозилирования)
Ген человека: EPO; 7q22.1
CAS Number: 11096-26-7
PubChem CID: 16129704
Синонимы: EPO, Epoetin, Erythropoietin, Hematopoietin

Воспаление кишечника
Один из основных источников EPO — почки, но он также экспрессируется в кишечнике, где защищает эпителиальные клетки от гипоксического стресса и снижает провоспалительные цитокины, такие как TNF-α и IL-6. EPO продуцируется в ответ на гипоксию и способствует развитию противовоспалительных ответов, уменьшая воспаление и успокаивая иммунную реакцию. EPO и его аналоги активно изучаются как потенциальные модуляторы воспаления при заболеваниях кишечника, сердца и нейровоспалительных состояниях [1], [2].
В контексте воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), таких как болезнь Крона и язвенный колит, EPO улучшает гомеостаз кишечного барьера и снижает воспаление, индуцированное гипоксией и Th1-клетками [3]. Этот механизм, в частности, способствует генерации Т-клеток, продуцирующих противовоспалительный пептид интерлейкин-10 [4]. В последние годы стало ясно, что гипоксическое воспаление — один из ключевых путей в патогенезе ВЗК.
Значение улучшения барьерной функции кишечника трудно переоценить, поскольку оно считается фактором, способствующим развитию ВЗК. Нарушение барьера приводит к увеличению антигенного материала в межклеточном пространстве, где он чаще взаимодействует с иммунными клетками, провоцируя воспалительный ответ. Улучшение барьера за счет EPO снижает презентацию антигенов иммунным клеткам, тем самым прерывая ранние этапы каскада, ведущего к колиту и тяжелым формам ВЗК [3].

Erythropoietin и функция легких
EPO влияет на функцию легких как минимум двумя способами. Во-первых, он регулирует ремоделирование легочных сосудов в ответ на воспаление, подавляя NF-κB, который активирует Т-клетки и усиливает воспаление [5]. Аналогично роли в других тканях, EPO контролирует Т-клеточное воспаление в легких — процесс, который ранее было сложно модулировать в моделях. Подавление NF-κB может играть ключевую роль в предотвращении легочного фиброза, терминальной стадии многих воспалительных состояний, таких как ХОБЛ, саркоидоз и другие [6]. Таким образом, EPO может стать ценным инструментом для предотвращения конечных стадий легочных заболеваний, которые часто требуют трансплантации и приводят к высокой заболеваемости и смертности.
Во-вторых, EPO ингибирует пролиферацию гладкомышечных клеток в легочной ткани. Эта пролиферация — долгосрочное последствие воспаления легких, особенно проблематичное при неконтролируемой бронхиальной астме [7]. Есть надежда, что EPO поможет смягчить последствия хронического воспаления, вторичного по отношению к астме.
Кроме того, вазодилатационные эффекты EPO, известные своим влиянием на оксигенацию, могут существенно воздействовать на легочное сосудистое русло. Предварительные данные показывают, что EPO значительно снижает давление в легочной артерии, повышая сердечный выброс и улучшая венозное насыщение кислородом [8]. Хотя исследования продолжаются, EPO перспективен как новая терапия для улучшения легочной функции при первичных сосудистых заболеваниях.

EPO в трансплантации
Одна из главных проблем трансплантации органов — иммунное отторжение. Даже при хорошем совпадении донора и реципиента организм развивает реакцию против трансплантата, приводящую к его разрушению. Сейчас это решается широкоспектральными иммуносупрессорами, но они повышают риск инфекций и вызывают побочные эффекты, включая рубцевание и фиброз органов.
Исследования EPO демонстрируют его влияние на дендритные клетки (DC), ключевые в распознавании антигенов и формировании иммунного ответа. Снижая пролиферацию и активацию DC, EPO предотвращает иммунные реакции на ранних этапах. Интересно, что это преимущественно затрагивает DC, ассоциированные с толерогенными антигенами, избирательно ингибируя те, что могут вызвать аутоиммунные реакции. Это активная область исследований, поскольку EPO может уменьшить отторжение с меньшими побочными эффектами и риском инфекций [9], потенциально став основой будущей антиотторгающей терапии.

EPO как нейропротектор
Роль EPO в ЦНС тройственная: антиоксидант, противовоспалительный и нейротрофический фактор. Как в кишечнике, в ЦНС EPO поддерживает барьеры — в частности, гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) [10]. ГЭБ регулирует поступление веществ в мозг, контролируя питание, оксигенацию и иммунные функции. Его нарушение наблюдается в патогенезе рассеянного склероза, энцефаломиелита и инсульта.
EPO также регулирует накопление бета-амилоида в моделях болезни Альцгеймера у мышей и проявляет нейропротективные эффекты при болезни Паркинсона [11], [12]. Он защищает развивающийся мозг, предотвращая эксцитотоксическое повреждение белого вещества и улучшая миелинизацию [13]. При болезни Паркинсона EPO переключает иммунный баланс с Th1 на Th2, снижая воспаление [14].
Роль EPO при болезни Альцгеймера менее однозначна: у пациентов с БА снижены уровни EPO, и введение уменьшает бета-амилоид [15], [16]. Введение EPO мышам уменьшает бета-амилоид, подтверждая его значение в патогенезе.
Нейропротективные эффекты EPO опосредуются рецепторами EPOR, стимулируя секрецию нейротрофических факторов, таких как BDNF, которые защищают синапсы и астроциты.

Кардиальный фиброз
Фиброз — терминальная стадия многих сердечных заболеваний, вызывающая дисфункцию клапанов, снижение сократимости, нарушения наполнения и электрические проблемы. Как в легких, он часто требует трансплантации для предотвращения смерти.
Большинство исследований фокусируется на предотвращении рубцевания. Некоторые препараты замедляют ремоделирование, но редко полностью останавливают фиброз. Однако недавние данные на моделях показывают, что EPO не только замедляет, но и реверсирует фиброз, частично за счет снижения экспрессии TGF-β и провоспалительных факторов. Это логично, поскольку антигипоксические агенты — первая линия в профилактике фиброза [17].

Erythropoietin и COVID-19
Недавние разработки указывают на то, что EPO может облегчать легочные осложнения при тяжелом COVID-19. EPO ингибирует провоспалительные цитокины и улучшает оксигенацию, защищая альвеолярные клетки типа 2, ответственные за газообмен. EPO может предотвращать проникновение SARS-CoV-2 в клетки и их заражение за счет повышения гемоглобина. Проводятся клинические испытания для изучения эффективности EPO в защите от серьезных осложнений COVID-19 [18].
По словам исследователей, EPO демонстрирует быстрое улучшение оксигенации у пациентов на ИВЛ, даже при сопутствующих заболеваниях. Гормон изучался в экстренных случаях для пациентов с тяжелой гипоксией.
EPO входит в группу цитокинов, влияя на ЦНС, ЖКТ, легкие и иммунную систему. Он активен в эмбриональном развитии и тканевой регенерации.
Исследования подтверждают способность EPO снижать системное воспаление, особенно при нейродегенеративных заболеваниях, легочном фиброзе, ВЗК и кардиальном фиброзе. Гормон эффективен в фибротических процессах, предлагая терапевтические преимущества против фиброза, вызывающего высокую заболеваемость и смертность.
Кроме антифибротических эффектов (опосредованных противовоспалительным действием), EPO — мощный регулятор иммунной системы и антиоксидант. Он защищает ЦНС от повреждений и интересен для сохранения когнитивных функций при нейродегенерации.
Наконец, синтетические версии EPO показали обнадеживающие результаты в лечении COVID-19 и были оперативно одобрены для клинических испытаний. Это в конечном итоге может оказаться полезным для других методов лечения, связанных с EPO, так как данные из успешных клинических испытаний могут помочь в планировании будущих клинических испытаний и предоставить фармацевтическим компаниям стимул для разработки лекарственных препаратов, имеющих повышенный потенциал для одобрения к применению у человека. Следующее десятилетие, вероятно, принесет большое количество инноваций и исследований в области erythropoietin.
EPO демонстрирует минимальные побочные эффекты при правильном дозировании, низкую пероральную и хорошую инъекционную биодоступность у мышей. Дозировка на килограмм веса у мышей не пропорциональна дозировке для человека. Продажа EPO 10 mg ограничена только образовательными и научными исследованиями, не предназначена для употребления человеком. Приобретайте EPO только если вы являетесь лицензированным исследователем.