GHK-Cu (Глицил-Л-Гистидил-Л-Лизин Медь) GHK-Cu (глицил-Л-гистидил-Л-лизин медь, Copper Tripeptide-1) – это природный трипептид, комплексообразующий с медью, который присутствует в плазме, слюне и моче человека и большинства позвоночных животных. GHK-Cu обладает высокой аффинностью к ионам меди (Cu2+) и известен тем, что
ускоряет заживление ран и регенерацию тканей,
стимулирует синтез коллагена, эластина и гликозаминогликанов в фибробластах кожи,
снижает воспаление и окислительный стресс,
улучшает эластичность и плотность кожи, уменьшая морщины и пигментацию,
способствует росту волос и укреплению волосяных фолликулов,
усиливает ангиогенез (образование новых кровеносных сосудов),
регулирует экспрессию генов, восстанавливая их к более здоровому состоянию,
защищает клетки от повреждений, включая нейроны и клетки легких,
подавляет пролиферацию раковых клеток и активирует апоптоз,
улучшает барьерную функцию кожи и слизистых,
модулирует иммунный ответ, переключая с провоспалительных на противовоспалительные пути.
GHK-Cu давно является объектом исследований по всем вышеперечисленным причинам и не только. Существует огромное количество научной литературы по этому пептиду, что делает практически невозможным охватить все многочисленные аспекты его изучения. Ниже приведен обзор некоторых ключевых моментов, включая самый важный аспект исследований GHK-Cu – открытие, что пептид может уменьшить воспаление, фиброз и окислительный стресс в ряде различных органов, а также модулировать экспрессию тысяч генов.
Структура пептида GHK-Cu Аминокислотная последовательность: GHK (Глицил-Л-Гистидил-Л-Лизин) Молекулярная формула: C14H22CuN6O4 Ген человека: Нет специфического гена; пептид высвобождается из белка SPARC CAS Number: 300801-03-0 PubChem CID: 91864564 Синонимы: GHK-Cu, Copper Tripeptide-1, Глицил-Л-Гистидил-Л-Лизин Медь, Kollaren, Liver Growth Factor Cu-GHK
Заживление Ран и Регенерация Кожи Оказывается, GHK-Cu высвобождается из внеклеточного матрикса при повреждении тканей и служит сигналом для репарации. Он активирует фибробласты, стимулируя производство коллагена, эластина и декорина, что улучшает структуру кожи и ускоряет заживление. Кроме того, GHK-Cu привлекает иммунные клетки и способствует ангиогенезу, где он способствует развитию ответов, уменьшающих воспаление и восстанавливающих барьер. GHK-Cu и его аналоги активно изучаются как потенциальные средства для лечения ран, ожогов и возрастных изменений кожи [1], [2]. В контексте хронических ран, таких как диабетические язвы или послеоперационные повреждения, было обнаружено, что GHK-Cu улучшает гомеостаз кожного барьера и уменьшает воспаление, вызванное окислительным стрессом [3]. Этот механизм, в частности, кажется способным генерировать клетки, производящие антиоксиданты и противовоспалительные факторы, такие как интерлейкин-10 [4]. В последние годы стало очевидным, что окислительный стресс является одним из нескольких важных путей в патогенезе замедленного заживления. Преимущество улучшения барьерной функции кожи нельзя недооценивать, так как предполагается, что это является вкладом в патогенез хронических ран. В частности, считается, что нарушенная функция барьера приводит к увеличению проникновения антигенов и патогенов, где они с большей вероятностью взаимодействуют с иммунными клетками и вызывают воспалительный ответ. Снижение воспаления и улучшение барьера за счет GHK-Cu, таким образом, уменьшает то, что считается одним из первых шагов в каскаде событий, приводящих к хроническим язвам и тяжелым повреждениям кожи [3].
GHK-Cu и Функция Легких Существует по крайней мере два способа, которыми GHK-Cu влияет на функцию легких. В первом механизме GHK-Cu регулирует ремоделирование легочных тканей в ответ на воспаление. По-видимому, он оказывает это воздействие за счет подавления провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α и IL-6, которые активируют фиброз [5]. Согласно его роли в регулировании воспаления в других тканях, GHK-Cu, по-видимому, контролирует воспаление в легких, процесс, который до сих пор было трудно решить в моделях фиброза. В частности, подавление фиброза может играть очень важную роль в предотвращении легочного фиброза, конечной стадии ряда воспалительных состояний, таких как ХОБЛ, идиопатический легочный фиброз и т. д. [6]. Таким образом, GHK-Cu может предоставить очень полезный механизм для предотвращения такого рода конечных стадий легочных заболеваний, которые можно вылечить только трансплантацией и которые часто приводят к серьезной заболеваемости и даже смерти. GHK-Cu также, по-видимому, ингибирует пролиферацию гладких мышц и фибробластов в легочной ткани. Пролиферация этих клеток является одним из долгосрочных последствий воспаления легких и представляет собой особую проблему при ХОБЛ, которая не контролировалась в течение длительного времени [7]. Существует надежда, что GHK-Cu предоставит механизм, с помощью которого можно смягчить последствия долгосрочного воспаления вторично из-за фиброза.\ Также есть исключительные доказательства того, что антиоксидантные эффекты GHK-Cu, которые, как известно, помогают контролировать окислительный стресс, могут оказывать очень мощное воздействие на легочную ткань. Предварительные исследования показывают, что GHK-Cu значительно снижает уровни ROS в легочных клетках, что приводит к улучшению газообмена и снижению воспаления [8]. Хотя работа еще предстоит, существует значительная надежда, что GHK-Cu предложит новую модальность для улучшения функции легких в контексте воспалительных состояний.
GHK-Cu в Трансплантации Одна из основных проблем с трансплантацией органов - это отторжение иммунной системой организма. Независимо от того, насколько хорошо подходят донор и реципиент, организм формирует ответ против трансплантированных органов, который в конечном итоге приводит к их разрушению и отказу. В настоящее время единственным решением этой проблемы является использование широкоспектральных противовоспалительных лекарств. К сожалению, эти препараты могут привести к повышенной восприимчивости к серьезным инфекциям и иметь собственные побочные эффекты, такие как рубцевание и органный фиброз, которые могут ограничить их использование. Исследования GHK-Cu показали, что пептид влияет на иммунные клетки, включая макрофаги и Т-клетки. Эти клетки важны в иммунном ответе, поскольку они помогают организму распознавать антигены и формировать соответствующие контрмеры. Снижая активацию провоспалительных путей, GHK-Cu помогает предотвратить иммунные ответы еще до их формирования. Интересно, что эта функция, по-видимому, благоприятствует толерантности. Другими словами, GHK-Cu избирательно ингибирует активацию клеток, которые могут вызвать отторжение. Это активная область исследований, поскольку GHK-Cu потенциально может уменьшить отторжение трансплантата с меньшим количеством побочных эффектов, способствующих инфекции [9]. Это может сделать GHK-Cu или его аналог основой трансплантационной антиотторжающей медицины в будущем.
GHK-Cu как Нейропротектор Роль GHK-Cu в центральной нервной системе трехкратна: антиоксидант, противовоспалительный и ген-регулирующий фактор. Как и в коже, роль GHK-Cu в ЦНС начинается с защиты от окислительного стресса. В данном случае пептид помогает поддерживать функцию гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) [10]. ГЭБ - это слой клеточной защиты между кровеносными сосудами и тканью центральной нервной системы. Он регулирует, что попадает в нейрологическую ткань, и таким образом контролирует все, от питания и оксигенации до иммунной функции. Нарушение ГЭБ было замечено в патофизиологии множественного склероза, болезни Альцгеймера и инсульта. Также было показано, что GHK-Cu регулирует накопление бета-амилоида в моделях болезни Альцгеймера на мышах и известен своими нейропротективными эффектами при болезни Паркинсона [11], [12]. Существуют также доказательства того, что GHK-Cu является важным нейропротектором в развивающемся мозге, где он помогает предотвращать окислительное повреждение и улучшать миелинизацию нейронов [13]. В случае возрастных когнитивных нарушений GHK-Cu, по-видимому, приносит аналогичную пользу, как и в других воспалительных состояниях, переключая иммунный баланс от воспалительных ответов к противовоспалительным [14]. Точная роль GHK-Cu при болезни Альцгеймера (БА) менее ясна. Исследования показывают, что обработка GHK-Cu нарушена при БА, при этом уровни пептида ниже в мозге людей, страдающих БА [15], [16]. Опять же, исследования на данном этапе неясны, но введение GHK-Cu в мозг мышей показывает значительное снижение уровней бета-амилоида, доказывая, что пептид играет важную роль в патофизиологии заболевания. Эффекты GHK-Cu в защите ЦНС, по-видимому, опосредуются через регуляцию генов UPS (убиквитин-протеасомной системы). Стимуляция приводит к увеличенной секреции нейротрофических факторов, таких как BDNF (нейротрофический фактор мозга). Эти факторы помогают защищать синапсы и нейроны. Кардиальный Фиброз Как и в случае заболеваний легких, фиброз является конечной стадией ряда различных сердечных заболеваний. Кардиальный фиброз приводит к ряду серьезных проблем, включая дисфункцию клапанов, снижение сократимости, изменения сердечной наполненности и электрические проблемы. Как и в случае заболеваний легких, кардиальный фиброз является общей конечной стадией многих сердечных заболеваний и обычно требует трансплантации, чтобы избежать смертности. На сегодняшний день большая часть исследований сердца сосредоточена на предотвращении образования рубцов. Ряд широко используемых лекарств может, по крайней мере в некоторой степени, помочь замедлить процесс сердечного ремоделирования, приводящего к рубцеванию. К сожалению, очень мало случаев на 100% успешны, и большинство людей испытывают прогрессирующий фиброз и снижение сердечной функции. Однако недавние исследования на моделях показывают, что GHK-Cu может не только замедлить фиброз, но и обратить рубцевание вспять. По-видимому, по крайней мере часть этого эффекта опосредуется за счет значительного снижения экспрессии провоспалительных факторов и окислительного стресса. Это имеет смысл, так как антиоксиданты и противовоспалительные средства давно известны как средства, замедляющие сердечное моделирование/фиброз [17]. GHK-Cu и COVID-19 Интересное недавнее развитие событий указывает на то, что GHK-Cu может помочь облегчить легочные осложнения в тяжелых случаях COVID-19. GHK-Cu, как и другие пептиды, ингибирует производство провоспалительных цитокинов. В легких это приводит к защите альвеолярных клеток типа 2, которые отвечают за большую часть обмена кислорода, происходящего в легких. Фактически, похоже, что GHK-Cu может предотвратить чрезмерное воспаление и фиброз, вызванные SARS-CoV-2. В настоящее время проводятся предварительные исследования для изучения эффективности этого пептида в защите от серьезных осложнений COVID-19 [18]. По словам исследователей, GHK-Cu демонстрирует быстрое снижение воспаления в моделях острого повреждения легких, даже при сопутствующих заболеваниях. Пептид изучался в контексте вирусных инфекций, показывая подавление репликации и воспаления. GHK-Cu является частью гораздо большей группы пептидов, регулирующих регенерацию. Было показано, что он оказывает ряд эффектов в отношении центральной нервной системы, кожи, легких и иммунной системы. Известно, что он играет активную роль в эмбриональном росте и развитии. Исследования показывают, что GHK-Cu может помочь уменьшить воспаление во всем организме, но особенно полезен в контексте нейродегенеративных заболеваний, легочного фиброза, воспалительных заболеваний кожи и кардиального фиброза. Пептид кажется высокоэффективным в ряде фибротических путей и может предложить лечебные преимущества в общем процессе фиброза, который приводит к такому большому заболеванию и смертности. Помимо своих антифибротических эффектов, которые, по-видимому, опосредуются через противовоспалительные действия, GHK-Cu также является мощным регулятором иммунной системы и общим антиоксидантом. Пептид также был показан для защиты центральной нервной системы от повреждений и представляет активный интерес для его способности сохранять когнитивную функцию в контексте нейродегенеративных заболеваний. Наконец, версии GHK-Cu показали обнадеживающие результаты в лечении воспалительных состояний и были оперативно изучены для клинических применений. Это в конечном итоге может оказаться полезным для других методов лечения, связанных с GHK-Cu, так как данные из успешных исследований могут помочь в планировании будущих испытаний и предоставить фармацевтическим компаниям стимул для разработки лекарственных препаратов, имеющих повышенный потенциал для одобрения к применению у человека. Следующее десятилетие, вероятно, принесет большое количество инноваций и исследований в области GHK-Cu. GHK-Cu демонстрирует минимальные побочные эффекты, низкую оральную и отличную топическую биодоступность в моделях. Дозировка на килограмм веса в моделях не пропорциональна дозировке для человека. Продажа GHK-Cu 50 mg ограничена только образовательными и научными исследованиями, не предназначена для употребления человеком. Приобретайте GHK-Cu только если вы являетесь лицензированным исследователем.