Безопасность и применение MOTS-C
MOTS-C демонстрирует минимальные побочные эффекты, низкую пероральную биодоступность и отличную подкожную биодоступность у мышей. Однако дозировки, рассчитанные на килограмм массы тела у мышей, не могут быть напрямую перенесены на людей. MOTS-C, предлагаемый к продаже на сайте Peptide Sciences, предназначен исключительно для образовательных и научных исследований и не для употребления человеком. Покупайте MOTS-C только в том случае, если вы являетесь лицензированным исследователем.
Вышеуказанную литературу исследовал, отредактировал и систематизировал доктор E. Logan, M.D. Доктор E. Logan имеет докторскую степень Case Western Reserve University School of Medicine и бакалавра наук в области молекулярной биологии.

Противопоказания Только для исследовательских целей.
Особые указания Вся наша продукция изготавливается методом лиофилизации (сублимационной сушки), что обеспечивает 100% стабильность пептидов при транспортировке в течение 3–4 месяцев.
Реконституция и хранение После реконституции (разведения в бактериостатической воде) пептиды необходимо хранить в холодильнике при температуре +2…+8°C для сохранения стабильности. Срок годности реконституированного раствора составляет до 30 дней.
Описание процесса лиофилизации Лиофилизация — метод криодесикации, при котором пептидный раствор подвергается замораживанию с последующей сублимацией растворителя под вакуумом. В результате происходит прямое возгонение воды из твердой фазы в газообразную, что приводит к образованию стабильного лиофилизированного пептида в виде кристаллического белого порошка. Данная форма сохраняет стабильность при комнатной температуре до момента реконституции.
Рекомендации по хранению Кратковременное хранение (до 3–4 месяцев):
Лиофилизированные пептиды: допустимо хранение при температуре до +25°C в защищенном от света месте.
Реконституированные пептиды: строго при +2…+8°C.
Длительное хранение (свыше 4 месяцев): Рекомендуется глубокая заморозка при -80°C (-112°F) для максимального сохранения стабильности молекулы.
Критические параметры Избегать повторных циклов заморозки/разморозки. Минимизировать воздействие УФ-излучения и влаги. Использовать стерильные условия при реконституции.

Состав:
Аминокислотная последовательность: Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ile-Phe-Tyr-Pro-Arg-Lys-Leu-Arg
Молекулярная формула: C101H152N28O22S2
Молекулярная масса: 2174.64 g/mol
PubChem SID: 255386757
CAS Number: 1627580-64-6
Синонимы: MT-RNR1

Применение Для сохранения достоверности лабораторных результатов крайне важно соблюдать правильные условия хранения пептидов. Грамотное хранение позволяет сохранять пептиды в течение многих лет, предотвращая их загрязнение, окисление и деградацию, которые могут сделать образцы непригодными для экспериментов. Хотя некоторые пептиды более подвержены деградации, чем другие, соблюдение оптимальных условий хранения значительно продлевает их стабильность и функциональность независимо от состава.

Основные принципы хранения: Температурный режим
Кратковременное хранение (дни, недели или месяцы): Лиофилизированные пептиды можно хранить при температуре до +25°C в защищенном от света месте.
Для готовых растворов или частого использования рекомендуется холодильник при +2…+8°C.
Долгосрочное хранение (месяцы и годы): Оптимальный вариант — морозильная камера при -80°C (-112°F).
Защита от внешних факторов Свет: избегать воздействия прямого/УФ-излучения (хранить в темных флаконах или непрозрачных контейнерах). Влажность: использовать герметичную упаковку с осушителями (например, силикагелем). Кислород: для чувствительных пептидов рекомендуется инертная газовая среда (азот, аргон).
Критические ограничения Не допускать повторных циклов заморозки-разморозки — это ускоряет деградацию.
Избегать морозильных камер с автоматической разморозкой — колебания температуры при дефростации нарушают стабильность.
Минимизировать контакт с металлами (использовать пластиковые или стеклянные инструменты).
Дополнительные меры Разделение на аликвоты для однократного использования. Маркировка с указанием даты производства, состава и условий хранения.

Соблюдение этих правил обеспечит максимальную сохранность пептидов и воспроизводимость экспериментальных данных. Для особо чувствительных соединений рекомендуется уточнять специфические требования в технической документации.

Крайне важно защищать пептиды от контакта с воздухом и влагой. Загрязнение влагой особенно вероятно при использовании пептида сразу после извлечения из морозильной камеры. Чтобы предотвратить впитывание влаги из воздуха холодной поверхностью пептида или внутренней частью контейнера, перед вскрытием дайте пептиду нагреться до комнатной температуры.

Также необходимо минимизировать контакт пептида с воздухом. Контейнер должен оставаться закрытым как можно дольше. После отбора нужного количества пептида рекомендуется герметизировать флакон в атмосфере сухого инертного газа (азота или аргона), чтобы снизить риск окисления оставшегося вещества. Особенно подвержены окислению пептиды, содержащие аминокислоты C (цистеин), M (метионин) и W (триптофан).

Поскольку частые циклы заморозки-разморозки и контакт с воздухом снижают стабильность пептидов, многие исследователи предпочитают разделять пептиды на аликвоты в соответствии с потребностями экспериментов. Это эффективно предотвращает деградацию.

Хранение пептидов в растворе
Срок годности пептидов в растворе значительно меньше, чем у лиофилизированных форм. Кроме того, растворы уязвимы к бактериальной деградации. Наиболее нестабильны в растворе пептиды, содержащие Cys, Met, Trp, Asp, Gln и N-концевой Glu.

Если хранение в растворе необходимо, следует:

Использовать стерильные буферы с pH 5–6.
Разделять раствор на аликвоты, чтобы избежать повторных замораживаний.
Хранить при +4°C (39°F) — срок стабильности до 30 дней.
Для особо нестабильных пептидов применять заморозку (-20°C или ниже) при длительном хранении.

Выбор контейнеров для хранения
Контейнеры должны быть:
Абсолютно чистыми и герметичными.
Химически стойкими (инертными к пептидам).
Непрозрачными или защищенными от света (для светочувствительных пептидов).

Материалы: Стекло — оптимальный вариант (инертность, защита от влаги/газов).
Пластик: Полипропилен (полупрозрачный, химически стойкий). Полистирол (прозрачный, но менее устойчив к растворителям).
Примечание: Пептиды часто поставляются в пластиковых флаконах (из-за риска боя стекла), но для долгосрочного хранения их можно переложить в стеклянные.

Общие рекомендации по хранению
Условия: Холодное, сухое, темное место (например, -80°C для долгосрочного хранения).
Обработка: Избегайте повторных замораживаний/размораживаний.
Ограничьте контакт с воздухом и светом.
Форма хранения: Предпочтительна лиофилизированная форма.
Растворы — только для краткосрочного использования.
Аликвотирование: Разделяйте на порции согласно экспериментальным нуждам.
Соблюдение этих правил максимизирует стабильность пептидов и достоверность результатов исследований. Для особых случаев (например, пептидов с дисульфидными связями) могут потребоваться дополнительные меры — сверяйтесь с литературой.
Условия хранения Хранить в сухом холодном месте. Хранить в недоступном для детей месте. При температуре от 0°С до +15°С.

ВСЕ МАТЕРИАЛЫ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКЦИИ, ПРЕДОСТАВЛЯЕМЫЕ НА ДАННОМ САЙТЕ, НОСЯТ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ИНФОРМАЦИОННЫЙ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫЙ ХАРАКТЕР.

Продукция, предлагаемая на этом сайте, предназначена только для исследований in vitro (лат. «в стекле»), то есть для экспериментов, проводимых вне живого организма. Данные продукты не являются лекарственными средствами и не были одобрены FDA (Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) для профилактики, лечения или диагностики каких-либо заболеваний, патологий или нарушений здоровья.

ЗАПРЕЩЕНО ЗАКОНОМ введение этих веществ каким-либо способом в организм человека или животных.

MOTS-С — это короткий пептид, кодируемый в митохондриальном геноме, и член более крупной группы митохондриально-кодируемых пептидов (mitochondrial-derived peptides, MDPs). Недавно было обнаружено, что MDPs являются биологически активными гормонами, которые играют важную роль в коммуникации митохондрий и регуляции энергетического баланса. Изначально считалось, что эти пептиды связаны исключительно с митохондриями, однако новые исследования показали, что многие MDPs активны в ядре клетки, а некоторые даже попадают в кровоток, оказывая системные эффекты. MOTS-С — это недавно идентифицированный MDP, который, как было установлено, играет важную роль в метаболизме, регуляции веса, физической выносливости, долголетии, а также в процессах, ведущих к таким заболеваниям, как остеопороз. MOTS-С был обнаружен как в ядре клеток, так и в общем кровотоке, что делает его настоящим природным гормоном. В последние пять лет этот пептид стал объектом интенсивных исследований благодаря своему терапевтическому потенциалу.

Метаболизм жиров

Исследования на мышах показали, что низкий уровень эстрогена приводит к увеличению жировой массы и дисфункции нормальной жировой ткани. Это повышает риск развития инсулинорезистентности и, как следствие, диабета. Однако добавление MOTS-C мышам увеличивает функцию бурой жировой ткани и снижает накопление белой жировой ткани. Также было обнаружено, что пептид предотвращает дисфункцию жировой ткани и воспаление, которое обычно предшествует инсулинорезистентности.

Похоже, что по крайней мере часть влияния MOTS-C на метаболизм жиров опосредована через активацию пути AMPK. Этот хорошо изученный путь активируется, когда уровень клеточной энергии низок, и стимулирует поглощение клетками как глюкозы, так и жирных кислот для метаболизма. Этот же путь активируется при кетогенных диетах, таких как диета Аткинса, которые способствуют метаболизму жиров, одновременно защищая мышечную массу. MOTS-C воздействует на метионин-фолатный цикл, увеличивает уровень AICAR (аминоимидазолкарбоксамид рибонуклеотида) и активирует AMPK.

Новые исследования показывают, что MOTS-C может покидать митохондрии и перемещаться в ядро клетки, где пептид может влиять на экспрессию ядерных генов. В условиях метаболического стресса MOTS-C регулирует ядерные гены, участвующие в ограничении глюкозы и антиоксидантных ответах.

Данные, полученные на мышах, указывают на то, что MOTS-C, особенно в условиях ожирения, является важным регулятором метаболизма сфинголипидов, моноацилглицеринов и дикарбоксилатов. Подавляя эти пути и усиливая бета-окисление, MOTS-C предотвращает накопление жира. Некоторые из этих эффектов почти наверняка опосредованы действием MOTS-C в ядре клетки. Исследования MOTS-C привели к новой гипотезе о накоплении жира и инсулинорезистентности, которая набирает популярность в научном сообществе и может предложить новые способы вмешательства в патогенез ожирения и диабета. Похоже, что дисрегуляция метаболизма жиров в митохондриях может приводить к недостаточному окислению жиров. Это вызывает повышение уровня циркулирующих жиров в крови, что заставляет организм увеличивать уровень инсулина в попытке очистить кровоток от липидов. Следствием этого является увеличение отложения жира и гомеостатические изменения в организме, которые приводят к адаптации (и резистентности) к хронически повышенным уровням инсулина[5].

Здоровье сердца

Исследования, измеряющие уровни MOTS-C у людей, проходящих коронарную ангиографию, показали, что у пациентов с более низкими уровнями MOTS-C в крови наблюдается более высокая степень дисфункции эндотелиальных клеток. Эндотелиальные клетки выстилают внутреннюю поверхность кровеносных сосудов и играют ключевую роль в регуляции артериального давления, свертываемости крови и образования бляшек. Дополнительные исследования на крысах показывают, что, хотя MOTS-C не влияет напрямую на реактивность кровеносных сосудов, он повышает чувствительность эндотелиальных клеток к действию других сигнальных молекул, таких как ацетилхолин. Добавление MOTS-C крысам улучшает функцию эндотелия, а также микроциркуляцию и функцию эпикардиальных сосудов.

MOTS-C не единственный среди митохондриально-кодируемых пептидов (MDPs), влияющих на здоровье сердца. Исследования показывают, что как минимум три MDPs играют роль в защите кардиомиоцитов от стресса и воспаления. Есть веские основания полагать, что дисрегуляция MDPs также является важным фактором в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Эти пептиды могут даже играть важную роль в реперфузионном повреждении и, как упоминалось выше, в функции эндотелия.

Долголетие

Исследования MOTS-C выявили специфическое изменение в пептиде, которое связано с долголетием в определенных популяциях, таких как японцы. В данном случае изменение в гене MOTS-C приводит к замене остатка глутамата на лизин, который обычно находится в положении 14 белка. Неясно, как это изменение влияет на функциональные аспекты белка, но оно почти наверняка имеет значение, поскольку глутамат радикально отличается от лизина по своим свойствам и, следовательно, изменяет как структуру, так и функцию гена MOTS-C. Требуются дополнительные исследования, чтобы понять, как это изменение влияет на функцию, но оно обнаружено исключительно у людей с северо-восточноазиатским происхождением и, как считается, играет роль в исключительном долголетии, наблюдаемом в этой популяции.
По словам доктора Чанхана Дэвида Ли, исследователя из Школы геронтологии USC Leonard Davis, митохондриальная биология является ключом к продлению как продолжительности жизни, так и периода здоровой жизни у людей. Митохондрии, будучи наиболее важными метаболическими органеллами, «тесно связаны со старением и возрастными заболеваниями». До сих пор диетические ограничения были единственным надежным способом влияния на функцию митохондрий и, следовательно, на долголетие. Однако пептиды, такие как MOTS-C, могут сделать возможным прямое и более глубокое воздействие на функцию митохондрий.

Остеопороз

MOTS-C, по-видимому, играет роль в синтезе коллагена типа I остеобластами в костной ткани. Исследования на клеточных линиях остеобластов показывают, что MOTS-C регулирует путь TGF-бета/SMAD, отвечающий за здоровье и выживаемость остеобластов. Способствуя выживанию остеобластов, MOTS-C улучшает синтез коллагена типа I, что повышает прочность и целостность костей.

Дополнительные исследования остеопороза показали, что MOTS-C способствует дифференцировке стволовых клеток костного мозга через тот же путь TGF-бета/SMAD. В исследовании это напрямую приводило к увеличению остеогенеза (формирования новой костной ткани). Таким образом, MOTS-C не только защищает остеобласты и способствует их выживанию, но и стимулирует их развитие из стволовых клеток.

Чувствительность к инсулину

Исследования, измеряющие уровни MOTS-C у людей с нормальной чувствительностью к инсулину и инсулинорезистентностью, показали, что этот пептид ассоциируется с чувствительностью к инсулину только у людей с нормальным весом. Другими словами, MOTS-C, по-видимому, играет важную роль в патогенезе инсулинорезистентности, но не в поддержании этого состояния. Ученые предполагают, что пептид может быть полезным инструментом для мониторинга преддиабетического состояния у людей с нормальным весом, а изменения уровней MOTS-c могут служить ранним предупреждающим признаком потенциальной инсулинорезистентности. Добавление MOTS-C в таких случаях может помочь предотвратить развитие инсулинорезистентности и, следовательно, диабета. Исследования на мышах показывают многообещающие результаты, однако необходимы дополнительные исследования для полного понимания влияния MOTS-C на регуляцию инсулина.

Метаболизм мышц

Исследования на мышах показали, что MOTS-C может обращать возрастную инсулинорезистентность в мышцах, тем самым улучшая поглощение глюкозы мышечной тканью. Это достигается за счет улучшения реакции скелетных мышц на активацию AMPK (аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы), что, в свою очередь, увеличивает экспрессию транспортеров глюкозы. Важно отметить, что эта активация не зависит от инсулинового пути, что предлагает альтернативный способ повышения поглощения глюкозы мышцами в случаях, когда инсулин неэффективен или присутствует в недостаточном количестве. В результате улучшается функция мышц, стимулируется рост мышечной ткани и снижается функциональная инсулинорезистентность.